Какво е фармакологична бдителност, нормативни документи, регулаторни мерки. Главен файл на системата за фармакологична бдителност Пример за изтегляне на главен файл на системата за фармакологична бдителност

Какво е фармакологична бдителност, нормативни документи, регулаторни мерки. Главен файл на системата за фармакологична бдителност Пример за изтегляне на главен файл на системата за фармакологична бдителност
04.12.2021

ДОБРИ ПРАКТИКИ ЗА ФАРМАКОБДИЛНОСТ В САЩ И ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ

Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертиза на лекарствени продукти" на Министерството на здравеопазването Руска федерация, Москва

Резюме: Статията представя резултатите от сравнителен анализ на Добрата практика за лекарствена безопасност (GVP), разработена от експерти от регулаторните органи на Европейския съюз (ЕС) и САЩ. Показано е, че GVP EU покрива почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност. Отбелязва се, че недостатъците на GVP EU са трудностите при правилното разбиране и тълкуване на някои дефиниции и процеси, както и трудността при прилагането на практика на редица разпоредби, свързани главно с организацията на система за управление на качеството, в т.ч. одит и проверки. Използването на GVP EU се препоръчва като основа за разработването на национални правила за GVP.

Ключови думи: добра практика за фармакологична бдителност, Европейски съюз, ЕС, САЩ.

ДОБРА ПРАКТИКА ЗА ФАРМАКОБДИЛНОСТ В САЩ И ЕВРОПЕЙСКИЯ СЪЮЗ

Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Переверзев А.П.

Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертна оценка на лекарствени продукти",

Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Резюме: Статията представя резултатите от сравнителен анализ на Добрите практики за фармакологична бдителност (GVP), разработен от експерти на регулаторните органи на Европейския съюз (ЕС) и САЩ. Показано е, че GVP на ЕС обхваща почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност. Отбелязва се, че недостатъците на GVP на ЕС са трудностите при правилното разбиране и тълкуване на определени дефиниции и процеси, както и сложността на прилагането на практика на редица разпоредби, свързани главно с организацията на системата за управление на качеството, включително одит и проверка. Като основа за разработване на руските правила GVP се препоръчва използването на GVP EU.

Ключови думи: Добри практики за фармакологична бдителност, GVP, Европейски съюз, ЕС, САЩ.

Европейски съюз (ЕС). За извършване на тази оценка са използвани методи за сравнителен анализ и аналитична и синтетична обработка на информацията.

През март 2005 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), като част от усилията си да разработи мерки за управление на риска за фармацевтичната индустрия при употребата на лекарства (MP) и имунобиологични лекарства (IBP), изготви „Насоки за фармацевтичната индустрия . Насоки за индустрията Добри практики за фармакологична бдителност и фармакоепидемиологична оценка). Този документима консултативен характер и отразява текущата гледна точка на FDA по отношение на методите за откриване на сигнали за безопасност на лекарствата, техния анализ, фармакоепидемиологична оценка и разработване на план за фармакологична бдителност.

Правилата, изготвени от персонала на FDA, съдържат следните раздели:

Правила за добри практики за докладване;

Характеристики (критерии) на добре изготвен доклад за усложненията на фармакотерапията (Good Case Report);

Методи за формиране и анализ на поредица от съобщения за усложненията на фармакотерапията (включително използването на математически и статистически инструменти - т.нар. data mining);

Критерии за сигнали за безопасност на лекарствата, изискващи допълнително проучване;

Примери за проекти на нерандомизирани обсервационни проучвания, насочени към изучаване на сигнали за безопасност на лекарствата (вкл.

фармакоепидемиологични, регистри и др.);

Интерпретация на получените данни: изчисляване на честотата на развитие на нови случаи на ХП (процент на заболеваемост) и честотата на докладване (процент на съобщаване);

Подходи за изготвяне на план за фармакологична бдителност.

Правилата за добра практика за фармакологична бдителност, разработени от FDA, са консултативни и субективни (разрешено е да се използват алтернативни форми и методи за докладване, които не противоречат на федералното законодателство със съгласието на експерт от агенцията), което компенсира липсата на такива раздели като критерии за качеството на функциониране на системата за фармакологична бдителност, одит на системата за фармакологична бдителност, образци на документи за безопасност на лекарствата, представени на регулаторните органи.

GVP на страните от ЕС

През декември 2010 г. в Европейския съюз влезе в сила ново законодателство в областта на фармакологичната бдителност (Регламент (ЕС) № 1235/2010 и Директива 2010/84/ЕС), съгласно което в ЕС се формира регулаторна мрежа, състояща се от отговорните органи на страните - членки, Европейската комисия и Европейската агенция по лекарствата (EMA), която има ролята на координатор.

Отговорен за функционирането на системата за фармакологична бдителност и оценката на рисковете, свързани с употребата на лекарства в рамките на EMA, е Комитетът за оценка на риска в областта на фармакологичната бдителност (PRAC).

Основният пакет от документи на това законодателство са Правилата за добра фармацевтична практика.

macovigilance, разработена от комисия от експерти от EMA и страните-членки на ЕС, за да гарантира функционирането на системата за фармакологична бдителност в ЕС.

В структурно отношение Правилата за добра фармакологична бдителност са разделени на 16 модула (описание на основните процеси на фармакологична бдителност).

zora) и препоръки (съображения), изготвени за отделни медицински изделия или насочени към определени групи от населението (да бъдат публикувани веднага щом са готови, едно след друго). Списъкът и обобщението на модулите и препоръките на GVP на страните от ЕС са представени в таблица 1.

Таблица 1. Модули на правилата за добра практика на ЕС за фармакологична бдителност

Номер на модула Кратко описание на модула

Модул I Системи за фармакологична бдителност и критерии за ефективност

Главен файл на модул II

Модул III Инспекции

Модул IV Одит на системата за фармакологична бдителност

Модул V Системи за управление на риска

Модул VI Техники за работа с доклади за случаи на нежелани реакции (управление и докладване)

Модул VII Периодичен доклад за безопасност (POFS)

Модул VIII Постмаркетингови проучвания за безопасност

Модул IX Управление на сигнали

Модул X Допълнителен мониторинг

Модул XI Обществено участие във фармакологичната бдителност

Модул XII Текущ процес на фармакологична бдителност, методи за оценка на съотношението полза/риск от фармакотерапията, процес на предприемане на административни мерки, планиране и организиране на връзки с обществеността

Модул XIII Работата по разработването на този модул (управление на инциденти) е преустановена. на разположение информационни материаливключени в Модул XII

Модул XIV Международно сътрудничество

Модул XV Организация на комуникацията в областта на лекарствената безопасност

Модул XVI Мерки за намаляване на риска: Избор на инструменти и показатели за ефективност

Приложение I Дефиниции

Приложение II POBL и директни шаблони за комуникация между медицински специалисти

Приложение III Други насоки за фармакологична бдителност

Приложение IV на Ръководството Международна конференцияза хармонизиране Технически изискванияза регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба (Международна конференция за хармонизиране на техническите изисквания за регистрация на фармацевтични продукти за хуманна употреба, ICH) за фармакологична бдителност

Правилата за добра практика за фармакологична бдителност на страните от ЕС обхващат почти всички възможни аспекти на фармакологичната бдителност, но редица разпоредби, като методи за оценка на съотношението полза/риск от фармакотерапията, организацията на система за управление на качеството, включително одит и инспекционните проверки, не са достатъчно ясни.

разработени (в процес на обсъждане) и може да са трудни за прилагане на практика.

Сравнителен анализ на GVP на САЩ и ЕС

Резултатите от сравнителния анализ на правилата за ESD на САЩ и ЕС са систематизирани и представени в таблица 2.

GVP на САЩ GVP на ЕС

Правен статус на документа

Консултативен (възможно е да се използват алтернативни подходи, ако те не противоречат на съществуващото законодателство) Задължителен (необходимо е стриктно спазване на нормите и правилата, посочени в документите)

Терминология

Съдържа малък брой дефиниции, необходими за разбиране на Подробните правила; съдържа голям брой термини и определения.

Срокове за отчитане и отчитане на HP

Не е посочено Посочено

Критерии за качество на функционирането на системата за фармакологична бдителност

Няма посочено

Методи за анализ на съотношението полза-риск от фармакотерапията

Не (подадено през четвъртото тримесечие на 2014 г.)

Одит на системата за фармакологична бдителност

№ Описание на регулаторната рамка, организационната структура и процесите в системата за одит на фармакологичната бдителност

Проучвания за безопасност на лекарства след регистрация

Представени са критерии за сигнали за безопасност на лекарствата, изискващи допълнителни наблюдателни изследвания (включително фармакоепидемиологични изследвания) и примери за тяхното проектиране. Описание на случаите, при които се изискват следрегистрационни клинични изпитвания, техните цели, методи, дизайн, както и списък и структура на документите необходими за изследване

Образци на документи за безопасност на лекарствата, представени на регулаторните органи

Начини за ефективна комуникация

Управление на рисковете

да

Международното сътрудничество

Не е предоставено Предоставено

Таблица 2. Разлики между правилата на GVP на САЩ и ЕС

От данните, представени в таблица 2, може да се види, че има определени разлики между правилата на GVP, прилагани в САЩ и ЕС. По този начин Правилата на GVP, предложени от експертите на FDA, са по-скоро консултативни и субективни, докато подобни правила, използвани в ЕС, са задължителни и описват подробно всички дейности, извършвани като част от мониторинга на безопасността на лекарствата.

Предимствата и на двете версии на правилата на GVP са възможността за създаване на нова или подобряване на ефективността на съществуваща. съществуваща системамониторинг на безопасността на лекарствата; улесняване на комуникацията и взаимното разбирателство между всички субекти на наркотиците; уеднаквяване на изискванията за качеството на информацията, предоставяна от притежателите на удостоверения за регистрация и функционирането на системата за контрол на безопасността на лекарствата; подобряване на безопасността на фармакотерапията чрез приемане на бързи и адекватни на нивото на риск регулаторни мерки, насочени към пълното елиминиране или минимизиране на тежестта на последствията.

Основните често срещани недостатъци на правилата на GVP на САЩ и страните от ЕС включват трудности при правилното разбиране и тълкуване на някои дефиниции и процеси, както и трудности при прилагането на редица разпоредби на практика. Това несъвършенство на правилата на GVP, което трябва да се вземе предвид при изготвянето и разработването им за Русия, се дължи на факта, че на настоящия етап на развитие на фармакологичната бдителност не е възможно да се създаде определен универсален алгоритъм или стандартна оперативна процедура ( SOP) за анализиране на документацията за безопасност на лекарствата. По много начини

резултатите от тази работа зависят от квалификацията на експерта, избрания аналитичен подход, както и надеждността и качеството на използваната информация.

Друг проблем, чието ефективно решение не е представено в чуждестранните правила, е недостатъчното ниво на докладване на случаите на развитие на лекарствени усложнения (в англоезичната литература терминът underreporting се използва за обозначаване на това понятие).

Третият проблем на Правилата може да се нарече недостатъчното разработване на методи за анализ на съотношението полза / риск от фармакотерапията и определяне на степента на надеждност на причинно-следствената връзка между употребата на лекарства и HP. Наличните в момента методи за оценка на потенциалните ползи и възможните рискове при употребата на лекарства не могат да бъдат наречени абсолютно обективни, универсални (приложими за всякакви групи лекарства и пациенти) и „прозрачни“.

Специално трябва да се отбележи, че все още няма консенсус между субектите на лекарствения оборот (предимно между регулаторните органи и фармацевтичните компании) относно необходимостта и възможността за използване на единен общоприет модел за оценка на съотношението полза/риск, който включва, в допълнение към самия метод, анализ на алгоритъма, нормативна база и специални методически препоръки.

Недостатъчно внимание в рамките на Правилата за добра практика на фармакологичната бдителност се обръща на такива аспекти на фармакологичната бдителност като фармакоепидемиология, работа с източници на данни и използване на комуникационни и информационни технологии.

Описаните по-горе недостатъци са глобални, изискват допълнително проучване и не могат да бъдат разрешени в момента.

Начините за тяхното решаване трябва да бъдат подобряването на компютърните технологии, насочени към търсене и обработка на данни (data mining); обучение на практически здравни специалисти в основите на фармакологичната бдителност, методите за откриване, проверка и изпращане на доклади за НЛР, както и локализиране и адаптиране

Литература

версия на Правилата за руски условия.

Заключение

В резултат на проучването бяха идентифицирани предимствата и недостатъците на Правилата за добра практика на фармакологична бдителност на чуждестранните регулаторни органи, бяха направени предложения за прилагане на правилата на ERM в Русия за подобряване на качествените и количествените показатели за функционирането на система за наблюдение на безопасността на лекарствата.

1. Американската администрация по храните и лекарствата [уебсайт]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (достъп на 13.10.14 г.).

2. Насоки за индустрията. Добри практики за фармакологична бдителност и фармакоепидемиологична оценка. Достъпно на URL: http://www.fda.gov (достъп на 13.10.14 г.).

3. Добри практики за лекарствена безопасност на ЕС (Добри практики за лекарствена безопасност) [уебсайт]. URL: http://www.ema.europa.eu (дата на достъп: 13.10.14 г.).

4. Edwards IR., Добра практика за фармакологична бдителност и яйцето на Curate, Безопасност на лекарствата, 2012 г., 35 (6): 429-435.

5. Лепахин В.К., Романов Б.К., Торопова И.А. Анализ на съобщенията за нежелани лекарствени реакции / Ведомости Ведомости на Научния център за експертиза на лекарствени продукти. 2012, № 1. C. 22-26.

6. Лепахин В.К., Романов Б.К., Никитина Т.Н., Снегирева И.И. Изследване на оценката на съотношението на очакваната полза към възможния риск от употребата на лекарства / Ведомости на Научния център за експертиза на лекарствени продукти. 2012. № 2. С. 19-21.

7. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ричихина Е.М., Кошечкин К.А. Анализ и обобщение на документи за безопасността на лекарствата по време на международни клинични изпитвания в Руската федерация / Бюлетин на Научния център за експертиза на лекарствени продукти. 2013. № 2. С. 21-23.

8. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковски Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Експертна оценка на нежеланите реакции от ваксини при прилагането им в широката медицинска практика / Докторант. 2013. Т. 60. № 5.3. стр. 419-425.

9. Затолочина К.Е., Снегирева И.И., Озерецковски Н.А., Романов Б.К., Миронов А.Н. Характеристики на методите за откриване на нежелани реакции от ваксинация / Докторант. 2013. Т. 61. № 6. С. 96-103.

10. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ефремова Т.А. Нови законодателни инициативи за подобряване на безопасността на лекарствата в Европейския съюз / Бюлетин на Научния център за експертиза на лекарствени продукти. 2013. № 3. С. 45-48.

3.1.1. Основното досие на системата за фармакологична бдителност има за цел да опише системата за фармакологична бдителност и документирано потвърждение за нейното съответствие с изискванията на законодателството на държавите членки, международните договори и актовете, съставляващи правото на Съюза. Основното досие позволява правилното планиране и провеждане на одити на системата за фармакологична бдителност от притежателя на разрешение за търговия, както и инспекции от компетентните органи на държавите-членки. Главното досие включва преглед на системата за фармакологична бдителност на притежателя на разрешението за търговия, което позволява нейната цялостна оценка от упълномощените органи на държавите членки на етапите на регистрация и след регистрация.

3.1.2. Съставянето на главен файл и актуализирането на съдържащата се в него информация позволява на притежателя на удостоверението за регистрация и упълномощеното лице за фармакологична бдителност:

  • гарантира, че системата за фармакологична бдителност се прилага в съответствие с изискванията на законодателството на държавите членки, международните договори и актовете, съставляващи правото на Съюза;
  • потвърди съответствието на системата с настоящите изисквания; получаване на информация за недостатъци на системата или идентифициране на несъответствие;
  • получават информация за рисковете или неефективността при изпълнението на определени области на дейностите по фармакологична бдителност.

3.1.3. Използването на главния файл допринася за оптимизирането на процеса на правилно управление на системата, както и за подобряване на системата за фармакологична бдителност. Изискванията за представяне на резюме на системата за фармакологична бдителност на притежателя на разрешение за търговия под формата на основно досие, както и хронологията на промените, извършени от съответния орган, улесняват планирането и ефективното провеждане на проверките от компетентните органи. на държавите-членки въз основа на метода за оценка на риска.

3.2 Регистриране и поддържане на главния файл

3.2.1. Местоположение.

Основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да се намира на териториите на държавите-членки или на мястото, където се извършва основната дейност по фармакологична бдителност, или на мястото, където квалифицирано лице отговаря за прилагането на фармакологичната бдителност, независимо от формата ( хартиен или електронен). Компетентният орган на държавата-членка се информира за местоположението на основното досие и се информира незабавно за всяка промяна в местоположението му. Необходимата информация за местоположението на главното досие включва посочване на местонахождението (адреса) на притежателя на удостоверението за регистрация или трето лице по споразумение. Този адрес може да се различава от адреса на заявителя или притежателя на разрешението за търговия, например ако е посочен адресът на друг офис на притежателя на разрешението за търговия или ако основната дейност се извършва от трето лице по споразумение. Когато определя основното местоположение за дейностите по фармакологична бдителност, притежателят на разрешението за търговия трябва да вземе предвид най-доброто местоположение за системата за фармакологична бдителност като цяло. Притежателят на разрешението за търговия трябва да има подходяща обосновка за вземане на решение за местоположението на главния файл. В случай, че основната дейност се извършва извън Съюза или е невъзможно да се определи основното местоположение, местоположението по подразбиране на главното досие е мястото, където се извършват дейностите на упълномощеното лице за фармакологична бдителност.

3.2.2. Прехвърляне на отговорности за главното досие на системата за фармакологична бдителност.

3.2.2.1. Прехвърлянето или делегирането на задължения и дейности по основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да се документира и наблюдава, за да се потвърди, че титулярят на разрешението за търговия е изпълнил задълженията си. Упълномощеното лице за фармакологична бдителност трябва да бъде информирано за направените промени в главното досие на системата за фармакологична бдителност, за да упражни правомощията си да извършва промени с цел подобряване на системата. Видове промени, които трябва незабавно да се докладват на упълномощеното лице за фармакологична бдителност:

  • промени, извършени в главното досие на системата за фармакологична бдителност или промяна в местоположението му, информация за която трябва да бъде докладвана на упълномощените органи на държавите членки;
  • добавяне на коригиращи и (или) превантивни мерки към главния файл на системата за фармакологична бдителност (например въз основа на резултатите от одити и инспекции) и управление на отклонения от процесите, посочени в системата за управление на качеството на системата за фармакологична бдителност;
  • промени, направени в информацията, съдържаща се в главния файл, които отговарят на критериите за правилен контрол на системата за фармакологична бдителност (в рамките на капацитета, функционирането и съответствието на системата);
  • промени в установеното споразумение за предоставяне на главното досие на системата за фармакологична бдителност на упълномощените органи на държавите членки.

3.2.2.2. Упълномощеното лице за фармакологична бдителност трябва да потвърди писмено уведомлението си за следните промени:

  • включване на лекарствени продукти в системата за фармакологична бдителност, за което отговаря упълномощеното лице по фармакологична бдителност;
  • прехвърляне на отговорности за системата за фармакологична бдителност на упълномощено лице за фармакологична бдителност.

3.3. Описание на системите за фармакологична бдителност

Главното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да описва системата за фармакологична бдителност на 1 или повече лекарствени продукти на притежателя на разрешението за търговия. Притежателят на разрешение за търговия може да прилага различни системи за фармакологична бдителност към различни категории лекарствени продукти. Всяка такава система трябва да бъде описана в отделен главен файл на системата за фармакологична бдителност. Тези основни досиета по принцип трябва да обхващат всички лекарствени продукти на притежателя на разрешението за търговия, за които е издадено удостоверение за държавна регистрация.

Ако притежател на разрешение за търговия има повече от 1 система за фармакологична бдителност, например специфични системи за фармакологична бдителност за определени видове лекарствени продукти (ваксини, санитарни продукти и др.) или системата за фармакологична бдителност обхваща лекарствени продукти на повече от 1 притежател на разрешение за търговия, това е подаде 1 главен файл на системата за фармакологична бдителност, описващ всяка система.

Притежателят на разрешението за търговия трябва да назначи упълномощено лице за фармакологична бдителност, отговорно за създаването и поддържането на системата за фармакологична бдителност, описана в основния файл на системата за фармакологична бдителност.

Ако 1 системата за фармакологична бдителност се използва от няколко притежатели на разрешение за търговия, всеки притежател на разрешение за търговия е отговорен за притежаването на главен файл на системата за фармакологична бдителност, който описва системата за фармакологична бдителност на техните продукти. Притежателят на разрешение за търговия може да делегира чрез писмено споразумение (например на лицензионен партньор или подизпълнител) някои или всички дейности по фармакологична бдителност, за чието правилно изпълнение е отговорен притежателят на разрешението за търговия. В този случай главният файл на системата за фармакологична бдителност на притежателя на разрешение за търговия може да бъде препратен към главния файл или към част от основния файл на системата за фармакологична бдителност, управляван от системата на страната, на която е делегирана дейността въз основа на споразумение за достъп до тази информация от притежателя на разрешението за търговия и оторизираните органи на държавите-членки. Притежателят на разрешението за търговия трябва да гарантира, че съдържанието на референтните файлове е в съответствие със системата за фармакологична бдителност, приложима за лекарствения продукт.

Когато е приложимо, списъкът на основните файлове на системата за фармакологична бдителност, поддържани от един титуляр на разрешение за търговия, е посочен в приложението. Приложената информация включва данни за местоположението на главните файлове, информация за UPA и свързаните с тях лекарствени продукти.

IN кратка информацияпредставени на упълномощените органи на държавите-членки, не могат да бъдат посочени няколко местоположения на едно главно досие на системата за фармакологична бдителност.

При делегиране на дейности по системата за фармакологична бдителност и нейното главно досие, притежателят на разрешението за търговия е отговорен за системата за фармакологична бдителност, като предоставя информация за местоположението на основното досие на системата за фармакологична бдителност, поддържа основното досие на системата за фармакологична бдителност и го предава на упълномощените органи на Държави-членки при поискване. Трябва да има писмени споразумения, описващи ролите и отговорностите за главното досие на системата за фармакологична бдителност, нейното представяне и поддържане и прилагането на фармакологична бдителност.

Когато системата за фармакологична бдителност се използва от няколко притежатели на разрешение за търговия, се препоръчва партньорите да се договорят за съвместна поддръжка на съответните раздели в рамките на техните главни файлове в системата. Наличието на основното досие на системата за фармакологична бдителност за притежателите на разрешения за търговия и представянето му на упълномощените органи на държавите-членки следва да бъдат посочени в писмени споразумения. Важно е притежателят на разрешението за търговия да е удовлетворен, че системата за фармакологична бдителност, прилагана към техните продукти, отговаря на необходимите изисквания.

3.4 Задължителна информация в основния файл на системата за фармакологична бдителност

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да включва документи, описващи системата за фармакологична бдителност. Съдържанието на основното досие на системата за фармакологична бдителност следва да отразява наличието на информация относно безопасността на лекарствени продукти, регистрирани в държавите-членки. Главният файл трябва да има съдържание, за да осигури ориентация в документа.

3.4.1. Раздел на главния файл за ULF.

Информацията за ULF в главния файл трябва да включва:

  • описание на отговорностите, за да се гарантира, че ИПП имат съответните правомощия в системата за фармакологична бдителност, за да гарантират, насърчават и подобряват съответствието;
  • кратко резюме с основна информация за ролята на FFM;
  • информация за контакт с FFA, която трябва да включва име, пощенски адрес, телефон, факс, електронна поща и работен адрес;
  • информация относно прилагането на стендбай споразумения при липса на FFA. В случай на делегиране на определени задачи на FFM на друг изпълнител, списъкът на делегираните задачи следва да бъде включен в приложенията, като се посочва описанието на делегираната дейност и лицата, на които е делегирана;
  • описание на квалификациите и опита на PFU, свързани с дейностите по фармакологична бдителност.

3.4.2. Раздел от основното досие относно организационната структура на притежателя на разрешението за търговия.

3.4.2.1. Следва да се предостави описание на организационната структура на съответната система за фармакологична бдителност на притежателя на разрешение за търговия. Описанието трябва да дава ясна представа за участващите организации, основните структурни звена, участващи в фармакологичната бдителност, както и взаимоотношенията между организациите и структурните звена, свързани с изпълнението на дейностите по фармакологична бдителност. Главният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа следната информация:

  • адреса на мястото, където се извършват дейности по фармакологична бдителност, включително събиране и оценка на индивидуални доклади за нежелани реакции, въвеждане на доклади в базата данни за безопасност, изготвяне на периодично актуализиран доклад за безопасност, идентифициране и анализ на сигнали, поддържане на планове за управление на риска, управление на предрегистрационни и следрегистрационни проучвания и управление на направени промени в информацията за безопасността на лекарствения продукт.
  • организационната структура на притежателя на разрешението за търговия, включително посочване на позицията на FFM в организацията;

3.4.2.2. Раздел от главното досие относно възложени дейности по фармакологична бдителност.

3.4.2.2.1. Основното досие на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа описание на възложените дейности и (или) услуги за изпълнение на задълженията за фармакологична бдителност.

3.4.2.2.2. Информацията в раздела трябва да съдържа потвърждение за връзката с други организационни структури (например споразумение за съвместна търговия с лекарствен продукт, споразумение за извършване на дейности по фармакологична бдителност от контрагенти, както и други търговски споразумения). Необходимо е да се посочи местоположението и да се опише системата от съществуващи споразумения за изнесени дейности по фармакологична бдителност. Описанието на системата от споразумения може да бъде съставено под формата на списък или таблица. При описване на системата от споразумения под формата на таблица е предоставена информация за участващите страни, поетите задължения, лекарствените продукти, за които се извършва фармакологична бдителност, и териториите на държавите членки, където се извършва фармакологична бдителност. Когато се описва системата от споразумения под формата на списък, тя е структурирана според видовете използвани услуги (например предоставяне на медицинска информация, одиторски услуги, предоставяне на програми за подкрепа на пациенти, обработка на данни от изследвания), видовете търговски споразумения (споразумение за дистрибуция на лекарства, споразумение за съвместен маркетинг, споразумение за съвместни права върху разрешение за търговия и др.) и видове техническа поддръжка за дейности по фармакологична бдителност (поставяне на компютърни системи на сървърите на доставчика, архивиране и съхранение данни за фармакологична бдителност и др.). Копия от индивидуалните споразумения се предоставят при поискване от упълномощените органи на държавите членки или по време на проверката и одита, списъкът им е даден в приложенията.

3.4.2.2.3. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа копия на подписани споразумения за значими възложени дейности като:

  • предоставяне на услуги по фармакологична бдителност (упълномощено лице за фармакологична бдителност, въвеждане на данни за безопасност, изготвяне на периодично актуализиран доклад за безопасност, подаване на индивидуални доклади за нежелани реакции в електронен вид, оценка на данните за безопасност и др.);
  • делегиране на дейности съгласно главното досие на системата за фармакологична бдителност.

3.4.3. Раздел на главния файл за източници на данни за сигурност.

3.4.3.1. Описанието на основните отдели, занимаващи се със събирането на индивидуални съобщения за нежелани реакции, следва да включва всички страни, отговорни за събирането на съобщения, получени при поискване, и спонтанни съобщения за нежелани реакции на лекарствени продукти, регистрирани на териториите на държавите-членки. Описанието трябва да включва местоположението на медицинската информация, както и дъщерните дружества на организацията. Тази информация може да бъде събрана под формата на списък, посочващ състоянието, естеството на дейността и лекарствените продукти (ако тази дейност зависи от вида на лекарствения продукт). Информация за трети страни (лицензиращи партньори, местни споразумения за разпространение или маркетинг) също е включена в раздела, който описва споразуменията.

3.4.3.2. Източниците на информация за безопасност трябва също да включват списък на текущи проучвания, регистри, програми за подкрепа или наблюдение, спонсорирани от притежателя на разрешението за търговия. Списъкът трябва да описва (на глобално ниво) състоянието на всяко проучване или програма, съответната държава, лекарствата и основните цели. Интервенционалните и неинтервенционалните проучвания трябва да бъдат изброени отделно според активното вещество на лекарствените продукти. Списъкът трябва да съдържа всички проучвания (програми), текущи проучвания (програми), както и проучвания (програми), завършени през последните 2 години.

3.4.4. Главен файлов раздел за компютърни системи и бази данни.

3.4.4.1. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да описва местоположението, функционалността и оперативните отговорности на компютърните системи и базите данни, използвани за получаване, проверка, представяне на информация за безопасност и оценка на нейната пригодност за предвидената цел.

3.4.4.2. Ако се използват няколко компютърни системи или бази данни, тяхната приложимост към дейностите по фармакологична бдителност трябва да бъде описана по такъв начин, че да се разбере обхватът на компютъризацията в рамките на системата за фармакологична бдителност. Освен това трябва да бъде описан статусът на валидиране на основните аспекти на функционалността. компютърна система, както и контролни промени, дизайн на тестове, процедури за архивиране и електронни архиви на данни, необходими за спазване на изискванията за фармакологична бдителност, и налична документация. За системите на хартиен носител (когато електронната система се използва само за спешно подаване на индивидуални доклади за нежелани реакции) е необходимо да се опише управлението на данните, използваните механизми за гарантиране на целостта и достъпа до данните.

3.4.5 Раздел на главния файл за процесите.

3.4.5.1. Важен компонент на системата за фармакологична бдителност е наличието на писмени стандартни процедури на мястото на дейност. Подраздели 2.6, 2.9-2.12 от тези наредби описват необходимия минимален набор от писмени процедури за фармакологична бдителност. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да описва наличната процедурна документация (връзки към специфични стандартни оперативни процедури, ръководства и т.н.), типове данни (напр. тип данни за отделни нежелани реакции) и метод за поддържане на записи (напр. база данни за сигурност, хартия файлове на мястото на получаване).

3.4.5.2. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да включва описание на процесите, процедурите за обработка и записване на данни при извършване на дейности по фармакологична бдителност, което трябва да включва следните аспекти:

  • непрекъснато наблюдение на съотношението полза/риск на лекарствения продукт, резултата от оценката и процеса на вземане на решение за подходящи мерки, процеса на генериране, проверка и оценка на сигнали, получаване на изходни данни от бази данни за безопасност, обмен на данни с клинични отдели и др.;
  • система за управление на риска и мониторинг на резултатите от изпълнението на мерките за минимизиране на риска. Ако в този процес участват няколко отдела, редът на тяхното взаимодействие се определя от писмени процедури или споразумения;
  • събиране, проверка, последваща информация, оценка и представяне на информация за отделни случаи на нежелани реакции. Процедурите по този раздел трябва ясно да разграничават местни и международни дейности;
  • планиране, съставяне и подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност;
  • предоставяне на потребители, медицински работници и упълномощени органи на държавите-членки на информация относно проблеми с безопасността;
  • въвеждане на свързани с безопасността промени в SmPC и HSM (PL). Процедурите трябва да обхващат вътрешен и външен обмен на данни.

3.4.5.3. За всеки вид дейност притежателят на разрешението за търговия трябва да може да предостави доказателства за функционирането на своята система за своевременно вземане на подходящи решения и действия.

3.4.5.4. Следва да се предоставят данни за други дейности, потвърждаващи наличието на подходяща система за осигуряване на качеството в системата за фармакологична бдителност. Такива данни, по-специално, включват данни за функциите и отговорностите на FFM, отговаряне на искания от компетентните органи на държавите-членки за информация, търсене на литература, контрол на промените в базите данни за безопасност, споразумения за обмен на данни за безопасност, архивиране на данни за безопасност, одит на фармакологичната бдителност, контрол на системата за качество и обучение. По време на прегледа може да се използва таблица с всички процедурни документи за фармакологична бдителност (включително техните имена и номера).

3.4.6. Раздел от главното досие относно прилагането на системата за фармакологична бдителност.

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да включва потвърждение за непрекъснато наблюдение на функционирането на системата за фармакологична бдителност, включително контрола на основните резултати, както и описание на методите за мониторинг, и да съдържа най-малко:

  • описание на процедурата за оценка на коректността на представянето на отделни съобщения за нежелани реакции. Трябва да се представят чертежи (графики), потвърждаващи навременността на предоставянето на информацията в съответствие с изискванията на законодателството на държавите членки;
  • описание на показателите, използвани за контрол на качеството на предоставената информация и дейностите по фармакологична бдителност. Такива показатели включват информация, получена от компетентните органи на държавите-членки относно качеството на докладване на нежелани реакции, PSAR или други докладвани данни;
  • анализ на навременността на подаване на PSAR на компетентните органи на държавите членки (следва да бъдат отразени последните данни, използвани от титуляря на разрешението за търговия за оценка на съответствието с изискванията);
  • анализ на навременността на извършване на промени в безопасността в сравнение с установените срокове, както и датата и описанието на необходимите промени в безопасността, които са идентифицирани, но все още не са представени на упълномощения орган;
  • когато е приложимо, преглед на спазването на задълженията съгласно плана за управление на риска или други задължения или изисквания, свързани с фармакологичната бдителност.

Целта на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде описана и обяснена. Когато е уместно, към основния файл на системата за фармакологична бдителност следва да бъде приложен списък с показатели за ефективност на фармакологичната бдителност.

3.4.7. Раздел от главния файл за фармакологична бдителност относно системата за качество.

Този раздел предоставя описание на системата за управление на качеството в рамките на организационната структура и прилагането на системата за качество във фармакологичната бдителност.

3.4.7.1. процесуални документи.

Списък на документирани процедури и процеси, свързани с дейностите по фармакологична бдителност, посочващи връзката им с други функции и подходи за оценка на процедурите. Списъкът трябва да съдържа номера на документа, заглавието, датата на влизане в сила (за стандартни оперативни процедури, работни инструкции, ръководства и др.) и описание на достъпа до документите. Трябва да бъдат посочени стандартни оперативни процедури, притежавани от доставчици на услуги и други трети страни.

3.4.7.2. образование.

Предоставено е описание на управлението на ресурсите в хода на дейностите по фармакологична бдителност:

  • организационна структура с броя на лицата, участващи в осъществяването на дейностите по фармакологична бдителност, включително връзка с мястото, където се съхраняват документите за квалификация;
  • списък на местоположенията на персонала;
  • Кратко описаниеучебен контекст, включително връзка към мястото, където се съхраняват учебните документи;
  • инструкции за критични процеси.

Персоналът трябва да бъде подходящо обучен за изпълнението на дейностите по фармакологична бдителност. Това се отнася не само за персонала в звената за фармакологична бдителност, но и за лица, които могат да получат съобщения за безопасност.

3.4.7.3. Одит.

Информацията относно одита на системата за осигуряване на качеството в системата за фармакологична бдителност трябва да бъде включена в основния файл на системата за фармакологична бдителност. Приложението следва да включва описание на метода за планиране на одита на системата за фармакологична бдителност и механизмите за докладване, както и списък на планираните и завършени одити на системата за фармакологична бдителност. Този списък трябва да включва дати, обхват и статус на завършване на одитите от доставчици на услуги, специфични дейности по фармакологична бдителност или местоположения на функциите по фармакологична бдителност и оперативни области на ангажираност, свързани с изпълнението на задълженията.

Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва също да съдържа коментари за одити, при които са получени значителни резултати. Това означава, че списъкът на извършените одити трябва да посочва резултатите, които са оценени като значими или критични, както и кратко описание на плана за коригиращи или превантивни действия със срокове. Да се ​​предостави връзка към пълния одитен доклад, документи с план за коригиращи и превантивни мерки.

Коментари, коригиращи и превантивни действия, както и информация за намиране на одитен доклад трябва да бъдат включени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, докато коригиращите и (или) превантивните действия бъдат напълно изпълнени, т.е. коментарите се изтриват само след като резултатите от коригиращите действия са демонстрирани и/или са предоставени доказателства (включително от независима страна) за значително подобрение на системата.

Като средство за управление на системата за фармакологична бдителност и предоставяне на основа за извършване на одит или инспекция, основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа и описание на процесите за записване, обработка и отстраняване на отклонения, установени в системата за управление на качеството.

3.4.8. Прикачен файл към главния файл.

Приложението към основния файл на системата за фармакологична бдителност трябва да съдържа следните документи:

  • списък на лекарствените продукти, които са регистрирани от притежателя на разрешението за търговия в държавите-членки и в трети страни, които са обхванати от основното досие на системата за фармакологична бдителност, включително имената на лекарствените продукти, международните непатентни наименования на активните вещества и името на държавата, в която е валидно разрешението за търговия, номера на удостоверенията за регистрация.
  • Списъкът трябва да бъде структуриран в съответствие с активните вещества и, когато е подходящо, трябва да съдържа индикация за съществуването на специфични изисквания за контрол на безопасността на лекарствата (например въвеждане на мерки за минимизиране на риска, описани в плана за управление на риска).
  • В случай на съвместни системи за фармакологична бдителност следва да бъде включен списък на лекарствени продукти и притежатели на разрешения за търговия, които прилагат системата за фармакологична бдителност, описана в основния файл на системата за фармакологична бдителност, така че да е наличен пълен списък на лекарствените продукти, обхванати от основния файл на системата за фармакологична бдителност ;
  • списък на договорни споразумения, свързани с делегирани дейности по фармакологична бдителност, включително съответните лекарствени продукти и територии;
  • списък със задачи, възложени от упълномощено лице за фармакологична бдителност;
  • списък на всички извършени одити за 10-годишния период и списък на планираните одити;
  • списък с показатели за ефективност на фармакологичната бдителност (когато е приложимо);
  • списък на други основни файлове на системата за фармакологична бдителност, поддържани от притежателя на разрешението за търговия (когато е приложимо).

3.5 Контрол на промените, управление на версии и архивиране

3.5.1. Компетентните органи на държавите-членки могат да поискат информация относно важни промени в системата за фармакологична бдителност, които могат да включват, но не се ограничават до следните промени:

  • а) промени в базата данни(и) за безопасност на системата за фармакологична бдителност, които могат да включват промени в самата база данни или в свързани бази данни, промени в статуса на валидиране на базата данни и промени в информацията за прехвърлени или прехвърлени данни;
  • б) промени в предоставянето на значителни услуги за фармакологична бдителност, особено когато става въпрос за важни договорни споразумения за предоставяне на данни за безопасност;
  • в) организационни промени като поглъщане на една компания от друга, сливане, промяна на мястото на дейностите по фармакологична бдителност или делегиране (прехвърляне) на управлението на основния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.5.2. Тъй като главното досие на системата за фармакологична бдителност включва списъци с лекарствени продукти и дейности, които могат да се променят от време на време, притежателите на разрешение за търговия трябва да въведат системи за контрол на промените и да разработят надеждни начини да бъдат информирани за съответните промени, за да ревизират правилно основното досие на системата за фармакологична бдителност. Освен това промените, направени в главния файл на системата за фармакологична бдителност, трябва да бъдат записани по такъв начин, че винаги да е налична хронология на промените (включително датата и контекста на промените). Информация, която се актуализира постоянно, като списъци с лекарства, стандартни оперативни процедури или данни за съответствие, може да бъде записана чрез хронология на промените, която може да включва данни от контролирани системи (напр. електронни системи за управление на данни или правни бази данни). По този начин е възможно да се управляват заменени версии на документи извън текстовото съдържание на главния файл на системата за фармакологична бдителност, при условие че се вземе предвид историята на промените и се предостави на упълномощените органи на държавите-членки при поискване. Съществени или важни описателни промени в текстовото съдържание на главния файл може да изискват създаването нова версияглавен файл на системата за фармакологична бдителност.

3.5.3 Притежателите на разрешение за търговия трябва да обосноват избрания метод и да разработят процедури за контрол на документацията, за да управляват правилно процеса на поддържане на основното досие на системата за фармакологична бдителност. Основният принцип е, че като основа за одити и инспекции основният файл на системата за фармакологична бдителност съдържа описание на системата за фармакологична бдителност към настоящия момент, но оценката на функционирането и посоката на системата за фармакологична бдителност на предишни етапи може да изисква допълнително запознаване със системата.

3.5.4. Когато правите промени в основния файл на системата за фармакологична бдителност, трябва също да се вземат предвид съвместните системи за фармакологична бдителност и делегираните дейности за фармакологична бдителност. Правилният контрол на промените включва записване на датата и контекста на уведомленията за промени до органите на държавите членки, FFI и трети страни.

3.5.5. Основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде в четлива и достъпна форма. Необходимо е да се предостави описание на процедурата за архивиране на електронен и (или) печатен носител на главния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.6 Представяне на основния файл на системата за фармакологична бдителност

PFU трябва да има постоянен достъп до основния файл на системата за фармакологична бдителност. При поискване на компетентните органи на държавите-членки се предоставя постоянен достъп до основното досие на системата за фармакологична бдителност. Информацията в основния файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде пълна, правилна и да отразява текущата система за фармакологична бдителност към настоящия момент, което означава, че информацията в главния файл трябва да бъде актуализирана и, ако е необходимо, ревизирана, като се вземе предвид натрупаният опит, технически и научен прогрес и промени в регулаторните стандарти. Притежателят на удостоверение за регистрация трябва да осигури достъп до главното досие на системата за фармакологична бдителност на упълномощените органи на държавите членки в рамките на 7 работни дни след получаване на съответното искане.

3.6.1. Формат и структура

Главното досие на системата за фармакологична бдителност може да бъде в електронен вид, при условие че е възможно да се предостави ясно структурирано копие на хартиен носител по искане на упълномощените органи на държавите-членки. Във всеки формат основният файл на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде в четима, пълна и достъпна форма, като гарантира възможност за оценка на всички документи и проследимост на промените. Може да е необходимо да се ограничи достъпът до основния файл на системата за фармакологична бдителност, за да се упражнява правилен контрол върху неговото съдържание и да се разпределят отговорностите за управление на основния файл на системата за фармакологична бдителност (в контекста на контрола на промените и архивирането).

3.7 Отговорности на участниците в системата за фармакологична бдителност

3.7.1. Притежатели на удостоверения за регистрация.

3.7.1.1. Притежателите на разрешение за търговия трябва да разработят и въведат система за фармакологична бдителност за контрол и наблюдение на един или повече лекарствени продукти. Те отговарят и за създаването и поддържането на главен файл на системата за фармакологична бдителност, в който се записват дейностите по фармакологична бдителност за един или повече регистрирани лекарствени продукти. Притежателят на разрешение за търговия трябва да назначи един PFU, отговорен за създаването и функционирането на системата за фармакологична бдителност, описана в основния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.7.1.2. При подаване на заявление за регистрация на лекарствен продукт заявителят трябва да разполага с описание на системата за фармакологична бдителност, която ще функционира на територията на Съюза или на територията на отделните държави членки. По време на оценката на заявлението за регистрация от заявителя може да се изиска да представи копие от основния файл на системата за фармакологична бдителност за преглед.

3.7.1.3. Притежателят на разрешението за търговия е отговорен за създаването на основното досие на системата за фармакологична бдителност в държавите-членки и за регистриране на местоположението на главното досие пред компетентните органи на държавите-членки, когато кандидатства за регистрация на лекарствен продукт. В основния файл на системата за фармакологична бдителност е необходимо да се опише текущата система за фармакологична бдителност. Можете да включите информация за системни компоненти, които ще бъдат внедрени в бъдеще и които трябва да бъдат посочени като планирани, а не като внедрени или активни.

3.7.1.4. Работата по създаването, поддържането и предаването на главното досие на системата за фармакологична бдителност на оторизираните органи на държавите-членки може да бъде прехвърлена на трета страна, но притежателят на разрешението за търговия запазва пълната отговорност за спазването на изискванията на законодателството на членката държави, международни договори и актове, съставляващи правото на Съюза. Поддържането на главния файл на системата за фармакологична бдителност във валидно и достъпно състояние (постоянен достъп за одит и инспекция) може да бъде делегирано, но притежателят на разрешението за търговия носи постоянна отговорност да гарантира, че тази функция се изпълнява на ниво, което отговаря на изискванията на законодателството на държавите-членки, международни договори и актове, съставляващи правото на Съюза.

3.7.1.5. В случай на промяна в FDA или съответната информация за контакт, както и местоположението на главния файл на системата за фармакологична бдителност, притежателят на разрешението за употреба подава заявление до упълномощените органи на държавите членки за извършване на съответните промени. Притежателите на разрешение за търговия са отговорни за актуализирането на информацията за FDA и местоположението на основния файл на системата за фармакологична бдителност.

3.7.2 Оторизирани органи на държавите-членки.

3.7.2.1. Компетентните органи на държавите-членки отговарят за мониторинга на системите за фармакологична бдителност на титулярите на разрешения за търговия. Пълният главен файл на системата за фармакологична бдителност може да бъде поискан по всяко време (например, когато има въпроси относно системата за фармакологична бдителност или профила на безопасност на лекарствен продукт, или при подготовка за проверка). Информация за промени в обобщената информация на системата за фармакологична бдителност или в съдържанието на основния файл на системата за фармакологична бдителност се използва и при планирането и провеждането на проверката.

3.7.2.2. Оторизираните органи на държавите членки обменят информация относно системите за фармакологична бдителност, включително с цел прехвърляне на данни към национални програми за инспекция, разработени въз основа на анализ на риска. Инспекторите на упълномощените органи на държавите членки съобщават за неспазване на задължителните изисквания, включително изискванията за основното досие на системата за фармакологична бдителност и системата за фармакологична бдителност.

3.8 Наличие на основния файл на системата за фармакологична бдителност

3.8.1. Основният файл на системата за фармакологична бдителност се поддържа във валидно и достъпно състояние за упълномощено лице за фармакологична бдителност. Също така трябва да бъде на разположение за проверка по всяко време, независимо дали е било дадено предварително известие или не.

3.8.2. Притежателят на разрешението за търговия поддържа и предоставя, при поискване от упълномощения орган на държавата членка, копие от главното досие на системата за фармакологична бдителност. Притежателят на разрешението за търговия предоставя копие от главното досие в рамките на 7 работни дни след получаване на съответното искане. Основният файл на системата за фармакологична бдителност се представя в четима форма в електронен формат или на хартиен носител.

3.8.3 Ако един и същ главен файл на системата за фармакологична бдителност се използва от повече от един титуляр на разрешение за търговия (ако обща системасистема за фармакологична бдителност), съответното основно досие на системата за фармакологична бдителност трябва да бъде на разположение на всеки от тях по такъв начин, че всеки от титулярите на разрешение за търговия да има възможност да представи основното досие на упълномощения орган на държавата-членка в рамките на 7 работни дни след получаване съответното искане.

3.8.4. Основното досие на системата за фармакологична бдителност обикновено не се изисква по време на оценката на нови заявления за регистрация на лекарствен продукт (т.е. преди регистрация на лекарствен продукт), но може да бъде поискано в специални случаи, по-специално в случай на въвеждане на нов система за фармакологична бдителност или при идентифициране на проблеми с безопасността на лекарствен продукт или въпроси, свързани със спазването на изискванията на законодателството на държава членка и международните договори и актове, съставляващи правото на Съюза, относно фармакологичната бдителност.

Министерство на здравеопазването на Руската федерация

Ситуационна задача номер 5

Притежателят на удостоверение за регистрация провежда задължително неинтервенционално изследване на лекарството "PV" в ежедневната клинична практика при пациенти с артериална хипертония и придружаваща диагноза пиелонефрит. Прогнозната извадка е 220 души. Съгласно протокола установеният срок за изследване е 1 година. Целта на проучването е да се оцени безопасността на употребата на лекарства в ежедневната клинична практика при пациенти с придружаваща диагноза пиелонефрит. Каква основна документация трябва да бъде предоставена на оторизирания регулаторен орган за целия период на изследването?

Ситуационна задача No6

Клиничните изпитвания включват 20 души в детеродна възраст и от двата пола. Какви дейности трябва да бъдат предвидени в програмата за превенция?

Ситуационна задача номер 7

Следрегистрационният мониторинг на лекарствения продукт разкри нов проблем с безопасността. Националните регулаторни органи информираха съответния притежател на разрешение за употреба за решението да включат това лекарство в списъка с лекарства, подлежащи на допълнителен мониторинг. Какво трябва да направи притежателят на удостоверението за регистрация в този случай?

Ситуационна задача No8

Притежателят на разрешението за употреба получи съобщение от лекаря на пациент, участващ в клинично проучване WW-3-33. Докладът се отнася до разработването на HP при пациент на лекарството WW, произведено от притежателите на удостоверение за регистрация. Това съобщение класифицирано ли е като спонтанно?