Vad är läkemedelsövervakning, regleringsdokument, regleringsåtgärder. Läkemedelsövervakningssystem huvudfil Läkemedelsövervakningssystem huvudfil nedladdning exempel

GOD PRAXIS FÖR LÄKEMEDELSÖVERVAKNING I USA OCH EUROPEISKA UNIONEN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" vid hälsoministeriet Ryska Federationen, Moskva

Sammanfattning: Artikeln presenterar resultaten av en jämförande analys av Good Pharmacovigilance Practice (GVP), utvecklad av experter från tillsynsmyndigheterna i Europeiska Unionen (EU) och USA. Det har visat sig att GVP EU täcker nästan alla möjliga aspekter av farmakovigilans. Det noteras att bristerna i GVP EU är svårigheter med korrekt förståelse och tolkning av vissa definitioner och processer, samt svårigheten att i praktiken implementera ett antal bestämmelser, främst relaterade till organisationen av ett kvalitetsledningssystem, bl.a. revision och inspektioner. Användningen av GVP EU rekommenderas som grund för utvecklingen av inhemska GVP-regler.

Nyckelord: god praxis för säkerhetsövervakning, Europeiska unionen, EU, USA.

GOD PRAXIS FÖR LÄKEMEDELSÖVERVAKNING I USA OCH EUROPEISKA UNIONEN

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products",

Ryska federationens hälsoministerium, Moskva

Sammanfattning: Artikeln presenterar resultaten av en jämförande analys av Good pharmacovigilance praxis (GVP), utvecklad av experter från tillsynsorganen i Europeiska unionen (EU) och USA. Det har visat sig att EU:s GVP täcker nästan alla möjliga aspekter av farmakovigilans. Det noteras att nackdelarna med EU GVP är svårigheter med korrekt förståelse och tolkning av vissa definitioner och processer, samt komplexiteten i genomförandet i praktiken av ett antal bestämmelser, främst relaterade till organisationen av kvalitetsledningssystemet, inklusive revision och inspektion. Som grund för utvecklingen av de ryska reglerna rekommenderas GVP att använda GVP EU.

Nyckelord: God praxis för säkerhetsövervakning, GVP, Europeiska unionen, EU, USA.

Europeiska unionen (EU). För att genomföra denna bedömning användes metoder för jämförande analys och analytisk och syntetisk bearbetning av information.

I mars 2005 utarbetade US Food and Drug Administration (FDA), som en del av sina ansträngningar att utveckla riskhanteringsåtgärder för läkemedelsindustrin vid användning av läkemedel (MP) och immunbiologiska läkemedel (IBP), " Riktlinjer för läkemedelsindustrin . Riktlinjer för industrin, god farmakovigilanspraxis och farmakoepidemiologisk bedömning). Det här dokumentetär av rådgivande karaktär och återspeglar FDA:s nuvarande syn på metoderna för att upptäcka läkemedelssäkerhetssignaler, deras analys, farmakoepidemiologisk utvärdering och utveckling av en farmakovigilansplan.

Reglerna som utarbetats av FDA-personalen innehåller följande avsnitt:

Regler för god rapporteringssed;

Egenskaper (kriterier) för en väl förberedd rapport om komplikationer av farmakoterapi (Bra fallrapport);

Metoder för bildande och analys av en serie meddelanden om komplikationerna av farmakoterapi (inklusive användningen av matematiska och statistiska verktyg - den så kallade data mining);

Kriterier för läkemedelssäkerhetssignaler som kräver ytterligare studier;

Exempel på design av icke-randomiserade observationsstudier som syftar till att studera läkemedelssäkerhetssignaler (inkl.

farmakoepidemiologiska, register, etc.);

Tolkning av de erhållna uppgifterna: beräkning av frekvensen av utveckling av nya fall av HP (incidensfrekvens) och frekvensen av rapportering (rapporteringsfrekvens);

Tillvägagångssätt för att utarbeta en plan för säkerhetsövervakning.

Reglerna för god farmakovigilanssed som utvecklats av FDA är rådgivande och subjektiva (det är tillåtet att använda alternativa former och rapporteringsmetoder som inte strider mot federal lagstiftning med samtycke från en byråexpert), vilket kompenserar för frånvaron av sådana avsnitt som kriterier för kvaliteten på hur säkerhetsövervakningssystemet fungerar, revision av systemet för säkerhetsövervakning, mallar för dokument om läkemedels säkerhet som lämnas in till tillsynsmyndigheter.

GVP för EU-länderna

I december 2010 trädde ny lagstiftning på området för säkerhetsövervakning (förordning (EU) nr 1235/2010 och direktiv 2010/84/EU) i kraft i Europeiska unionen, enligt vilken det bildas ett tillsynsnätverk inom EU, bestående av bl.a. ländernas ansvariga myndigheter – medlemmar, Europeiska kommissionen och Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), som har rollen som samordnare.

Ansvarig för hur läkemedelsövervakningssystemet fungerar och bedömningen av risker förknippade med användning av läkemedel inom EMA är Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).

Nyckelpaketet med dokument i denna lagstiftning är reglerna för god läkemedelssed.

macovigilance, utvecklad av en kommission av experter från EMA och EU:s medlemsländer för att säkerställa att läkemedelsövervakningssystemet fungerar i EU.

Strukturellt är reglerna för god farmakovigilans uppdelade i 16 moduler (beskrivning av de huvudsakliga farmakovigilansprocesserna).

zora) och rekommendationer (överväganden) utarbetade för individuella medicintekniska produkter eller riktade till vissa befolkningsgrupper (att publiceras så snart de är klara, en efter en). Listan och sammanfattningen av modulerna och rekommendationerna från GVP för EU-länderna presenteras i tabell 1.

Tabell 1. Moduler i EU:s regler för god praxis för läkemedelsövervakning

Modulnummer Kort beskrivning av modulen

Modul I Farmakovigilanssystem och prestationskriterier

Modul II huvudfil

Modul III Inspektioner

Modul IV Revision av farmakovigilanssystemet

Modul V riskhanteringssystem

Modul VI Tekniker för att hantera fallrapporter om biverkningar (hantering och rapportering)

Modul VII periodisk säkerhetsrapport (POFS)

Modul VIII Säkerhetsstudier efter marknadsföring

Modul IX Signalhantering

Modul X Ytterligare övervakning

Modul XI Offentligt deltagande i farmakovigilans

Modul XII Pågående process för farmakovigilans, metoder för att bedöma nytta-risk-förhållandet för farmakoterapi, processen att vidta administrativa åtgärder, planera och organisera PR

Modul XIII Arbetet med utvecklingen av denna modul (incidenthantering) har avbrutits. tillgängliga informationsmaterial ingår i modul XII

Modul XIV Internationellt samarbete

Modul XV Organisation av kommunikation inom området läkemedelssäkerhet

Modul XVI Riskreducerande åtgärder: Val av instrument och prestandaindikatorer

Bilaga I Definitioner

Bilaga II POBL och Direkt sjukvård-professionell kommunikation mallar

Bilaga III Andra riktlinjer för säkerhetsövervakning

Bilaga IV till guiden Internationell konferans för harmonisering tekniska krav för registrering av läkemedel för humant bruk (International conference on Harmonization of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH) för farmakovigilans

Reglerna för god praxis för säkerhetsövervakning av läkemedel i EU-länderna täcker nästan alla möjliga aspekter av säkerhetsövervakning, dock ett antal bestämmelser, såsom metoder för att bedöma nytta-risk-förhållandet för läkemedelsterapi, organisationen av ett kvalitetsledningssystem, inklusive revision och inspektionskontroller, inte är tillräckligt tydliga.

utvecklats (under diskussion) och kan vara svåra att genomföra i praktiken.

Jämförande analys av USA och EU GVP

Resultaten av den jämförande analysen av USA:s och EU:s ESD-regler är systematiserade och presenteras i tabell 2.

USA GVP EU GVP

Dokumentets juridiska status

Rådgivande (det är möjligt att använda alternativa tillvägagångssätt om de inte strider mot befintlig lagstiftning) Obligatorisk (det är nödvändigt att strikt följa de normer och regler som anges i dokumenten)

Terminologi

Innehåller ett litet antal definitioner som är nödvändiga för att förstå de detaljerade reglerna; innehåller ett stort antal termer och definitioner.

Deadlines för rapportering och rapportering på HP

Ej specificerat specificerat

Kvalitetskriterier för hur läkemedelsövervakningssystemet fungerar

Ingen specificerad

Metoder för att analysera nytta-riskförhållandet för farmakoterapi

Nej (inlämnad under fjärde kvartalet 2014)

Revision av läkemedelsövervakningssystem

Nej Beskrivning av regelverk, organisationsstruktur och processer i revisionssystemet för säkerhetsövervakning

Läkemedelssäkerhetsstudier efter registrering

Kriterier för läkemedelssäkerhetssignaler som kräver ytterligare observationsstudier (inklusive farmakoepidemiologiska studier) och exempel på deras utformning presenteras. Beskrivning av fall där kliniska prövningar efter registrering krävs, deras mål, metoder, design samt förteckning och struktur på dokument krävs för forskning

Mallar för dokument om läkemedelssäkerhet som lämnats in till tillsynsmyndigheter

Sätt att kommunicera effektivt

Hantering av risker

Ja

Det internationella samarbetet

Ej tillhandahålls

Tabell 2. Skillnader mellan USA:s och EU:s GVP-regler

Av data som presenteras i tabell 2 kan man se att det finns vissa skillnader mellan GVP-reglerna som tillämpas i USA och EU. Således är GVP-reglerna som föreslagits av FDA-experterna ganska rådgivande och subjektiva, medan liknande regler som används i EU är obligatoriska och beskriver i detalj all verksamhet som utförs som en del av läkemedelssäkerhetsövervakningen.

Fördelarna med båda versionerna av GVP-reglerna är möjligheten att skapa en ny eller förbättra effektiviteten hos en befintlig. befintligt systemövervakning av läkemedelssäkerhet; underlätta kommunikation och ömsesidig förståelse mellan alla ämnen av narkotikacirkulation; enhetliga krav på kvaliteten på information som tillhandahålls av innehavare av registreringsbevis och hur läkemedelssäkerhetskontrollsystemet fungerar; förbättra säkerheten för farmakoterapi genom antagandet av snabba och adekvata till risknivån för reglerande åtgärder som syftar till att fullständigt eliminera eller minimera konsekvensernas svårighetsgrad.

De huvudsakliga vanliga bristerna i GVP-reglerna i USA och EU-länderna inkluderar svårigheter med att korrekt förstå och tolka vissa definitioner och processer, såväl som svårigheter med att implementera ett antal bestämmelser i praktiken. Denna ofullkomlighet i GVP-reglerna, som måste beaktas när man förbereder och utvecklar dem för Ryssland, beror på det faktum att det i det nuvarande stadiet av utvecklingen av farmakovigilans inte är möjligt att skapa en viss universell algoritm eller standardförfarande ( SOP) för att analysera läkemedelssäkerhetsdokumentation. På många sätt

Resultaten av detta arbete beror på expertens kvalifikationer, det valda analytiska tillvägagångssättet samt tillförlitligheten och kvaliteten på den information som används.

Ett annat problem, vars effektiva lösning inte presenteras i de utländska reglerna, är den otillräckliga nivån på rapportering om fall av utveckling av läkemedelskomplikationer (i den engelskspråkiga litteraturen används termen underrapportering för att beteckna detta begrepp).

Det tredje problemet med reglerna kan kallas det otillräckliga utarbetandet av metoder för att analysera nytta/risk-förhållandet för farmakoterapi och bestämma graden av tillförlitlighet för ett orsakssamband mellan användningen av läkemedel och HP. De för närvarande tillgängliga metoderna för att bedöma potentiella fördelar och eventuella risker vid användning av läkemedel kan inte kallas absolut objektiva, universella (tillämpliga på alla grupper av läkemedel och patienter) och "transparenta".

Det bör särskilt noteras att det fortfarande inte finns någon konsensus bland ämnena för läkemedelscirkulation (främst mellan tillsynsmyndigheter och läkemedelsföretag) angående behovet och möjligheten att använda en enda allmänt accepterad modell för att bedöma nytta/risk-förhållandet, vilket inkluderar, i utöver själva metoden, en algoritmanalys, regelverk och särskilda metodrekommendationer.

Otillräcklig uppmärksamhet inom ramen för Regler för god sed av läkemedelsövervakning ägnas sådana aspekter av läkemedelsövervakning som läkemedelsepidemiologi, arbete med datakällor och användning av kommunikations- och informationsteknik.

De ovan beskrivna bristerna är globala, kräver vidare studier och kan inte lösas i dagsläget.

Sätten att lösa dem bör vara förbättring av datorteknik som syftar till att söka och bearbeta data (datautvinning); utbildning av praktisk vårdpersonal i grunderna för säkerhetsövervakning, metoder för att upptäcka, verifiera och skicka rapporter om biverkningar samt lokalisering och anpassning

Litteratur

version av reglerna för ryska förhållanden.

Slutsats

Som ett resultat av studien identifierades fördelarna och nackdelarna med reglerna för god praxis för läkemedelsövervakning av utländska tillsynsmyndigheter, förslag lades fram för implementering av ERM-regler i Ryssland för att förbättra de kvalitativa och kvantitativa indikatorerna för hur systemet fungerar. övervakningssystem för läkemedelssäkerhet.

1. US Food and Drug Administration [webbplats]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (tillgänglig 13/10/14).

2. Vägledning för industrin. God farmakovigilanspraxis och farmakoepidemiologisk bedömning. Tillgänglig på URL: http://www.fda.gov (tillgänglig 13/10/14).

3. Good Pharmacovigilance Practices of the EU (Good Pharmacovigilance Practices) [webbplats]. URL: http://www.ema.europa.eu (åtkomstdatum: 13/10/14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice and the Curate's Egg. Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analys av rapporter om biverkningar av läkemedel / Vedomosti Vedomosti från det vetenskapliga centret för läkemedelsexpertis. 2012, nr 1. C. 22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Granskning av bedömningen av förhållandet mellan den förväntade nyttan och den möjliga risken med att använda läkemedel / Vedomosti från det vetenskapliga centrumet för läkemedelsexpertis. 2012. Nr 2. S. 19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analys och generalisering av dokument om läkemedels säkerhet under internationella kliniska prövningar i Ryska federationen / Bulletinen för det vetenskapliga centret för läkemedelsexpertis. 2013. Nr 2. S. 21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Expertbedömning av biverkningar av vacciner när de används i bred medicinsk praxis / doktorand. 2013. V. 60. Nr 5.3. sid. 419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Funktioner av metoder för att upptäcka biverkningar av vaccination / doktorand. 2013. V. 61. Nr 6. S. 96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Nya lagstiftningsinitiativ för att förbättra säkerheten för läkemedel i Europeiska unionen / Bulletin från det vetenskapliga centret för läkemedelsexpertis. 2013. Nr 3. S. 45-48.

3.1.1. Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet är avsedd att beskriva säkerhetsövervakningssystemet och dokumenterad bekräftelse på att det uppfyller kraven i medlemsstaternas lagstiftning, internationella fördrag och rättsakter som utgör unionsrätten. Masterfilen möjliggör korrekt planering och genomförande av säkerhetsövervakningssystemsrevisioner av innehavaren av försäljningstillståndet, samt inspektioner av de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna. Masterfilen innehåller en översikt över säkerhetsövervakningssystemet för innehavaren av godkännandet för försäljning, vilket möjliggör en övergripande bedömning av de auktoriserade organen i medlemsstaterna i registrerings- och efterregistreringsstadierna.

3.1.2. Att sammanställa en masterfil och uppdatera informationen i den gör det möjligt för innehavaren av registreringsbeviset och den auktoriserade personen för säkerhetsövervakning:

• se till att systemet för säkerhetsövervakning genomförs i enlighet med kraven i medlemsstaternas lagstiftning, internationella fördrag och rättsakter som utgör unionsrätten.
• bekräfta att systemet överensstämmer med nuvarande krav; skaffa information om systembrister eller identifiera bristande efterlevnad;
• skaffa information om riskerna eller ineffektiviteten i genomförandet av vissa områden av säkerhetsövervakningen.

3.1.3. Användningen av huvudfilen bidrar till optimering av processen för korrekt systemhantering, såväl som förbättringen av systemet för säkerhetsövervakning. Kraven på presentationen av en sammanfattning av innehavaren av godkännandet för försäljning av läkemedelsövervakningssystem i form av en huvudfil, liksom kronologin över ändringar som gjorts av den relevanta myndigheten, underlättar de behöriga myndigheternas planering och effektiva genomförande av inspektioner. av medlemsstaterna baserat på riskbedömningsmetoden.

3.2 Registrera och underhålla masterfilen

3.2.1. Plats.

Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet måste finnas på medlemsstaternas territorier, antingen på den plats där den huvudsakliga säkerhetsövervakningen bedrivs eller på den plats där en kvalificerad person ansvarar för genomförandet av säkerhetsövervakningen, oavsett formatet ( papper eller elektroniskt). Den behöriga myndigheten i medlemsstaten ska informeras om var huvudfilen finns och ska omedelbart informeras om varje ändring av dess plats. Den erforderliga informationen om platsen för huvudfilen inkluderar en uppgift om platsen (adressen) för innehavaren av registreringsbeviset eller en tredje part enligt överenskommelse. Denna adress kan skilja sig från adressen till sökanden eller innehavaren av godkännandet för försäljning, till exempel om adressen till ett annat kontor för innehavaren av godkännandet för försäljning anges, eller om huvudverksamheten utförs av tredje part enligt överenskommelse. När innehavaren av godkännandet för försäljning fastställer den huvudsakliga platsen för läkemedelsövervakningsverksamheten bör den överväga den bästa platsen för säkerhetsövervakningssystemet som helhet. Innehavaren av godkännandet för försäljning måste ha lämplig motivering för att besluta om placeringen av huvudfilen. I en situation där huvudverksamheten bedrivs utanför unionen eller det är omöjligt att fastställa huvudplatsen, är standardplatsen för huvudfilen den plats där den auktoriserade personens verksamhet för säkerhetsövervakning utförs.

3.2.2. Överföring av ansvar för huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

3.2.2.1. Överföring eller delegering av uppgifter och aktiviteter på huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet måste dokumenteras och övervakas för att bekräfta att innehavaren av godkännandet för försäljning har fullgjort sina skyldigheter. Den behöriga personen för säkerhetsövervakning måste informeras om de ändringar som gjorts i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet för att kunna utöva sin befogenhet att göra ändringar för att förbättra systemet. Typer av förändringar som omedelbart bör rapporteras till den auktoriserade personen för säkerhetsövervakning:

• ändringar som görs i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet eller en ändring av dess placering, information om vilka måste rapporteras till medlemsstaternas auktoriserade organ.
• lägga till korrigerande och (eller) förebyggande åtgärder till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet (till exempel baserat på resultaten av revisioner och inspektioner) och hantera avvikelser från de processer som specificeras i kvalitetsledningssystemet för systemet för säkerhetsövervakning;
• ändringar som gjorts i informationen i huvudfilen som uppfyller kriterierna för korrekt kontroll av systemet för säkerhetsövervakning (inom ramen för systemets kapacitet, drift och efterlevnad);
• ändringar i det upprättade avtalet om inlämnande av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet till medlemsstaternas auktoriserade organ.

3.2.2.2. Den behöriga personen för säkerhetsövervakning måste skriftligen bekräfta sitt meddelande om följande ändringar:

• införande av läkemedel i säkerhetsövervakningssystemet, för vilket den auktoriserade personen inom säkerhetsövervakningen ansvarar;
• överföring av ansvaret för säkerhetsövervakningssystemet till en auktoriserad person för säkerhetsövervakning.

3.3. Beskrivning av system för säkerhetsövervakning

Läkemedelsövervakningssystemets masterfil ska beskriva säkerhetsövervakningssystemet för 1 eller flera läkemedel från innehavaren av godkännandet för försäljning. En innehavare av försäljningstillstånd kan tillämpa olika system för säkerhetsövervakning på olika kategorier av läkemedel. Varje sådant system bör beskrivas i en separat masterfil för läkemedelsövervakningssystem. Dessa masterfiler bör i allmänhet täcka alla läkemedel från innehavaren av försäljningstillståndet för vilka ett statligt registreringsbevis har utfärdats.

Om en innehavare av försäljningstillstånd har mer än 1 system för säkerhetsövervakning, till exempel specifika system för säkerhetsövervakning för vissa typer av läkemedel (vacciner, sanitära produkter etc.) eller om säkerhetsövervakningssystemet omfattar läkemedel med fler än 1 innehavare av försäljningstillstånd, är det lämnade in en masterfil för läkemedelsövervakningssystem som beskriver varje system.

Innehavaren av försäljningstillståndet måste utse en auktoriserad person för säkerhetsövervakning som ansvarar för att skapa och underhålla det säkerhetsövervakningssystem som beskrivs i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

Om 1 läkemedelsövervakningssystemet används av flera innehavare av försäljningstillstånd ansvarar varje innehavare av godkännande för försäljning för att ha en huvudfil för säkerhetsövervakningssystem som beskriver deras läkemedels säkerhetsövervakningssystem. Innehavaren av godkännandet för försäljning kan genom ett skriftligt avtal (till exempel till en licenspartner eller underleverantör) delegera vissa eller alla läkemedelsövervakningsaktiviteter för vilka innehavaren av godkännandet för försäljning är ansvarig för korrekt utförande. I det här fallet kan huvudfilen för innehavaren av godkännandet för försäljning av läkemedel korsreferens till huvudfilen eller till en del av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet som hanteras av systemet för den part till vilken verksamheten delegerades baserat på ett avtal om tillgång till denna information för innehavaren av godkännandet för försäljning och auktoriserade organ i medlemsstaterna. Innehavaren av godkännandet för försäljning måste säkerställa att innehållet i de refererade filerna överensstämmer med det system för säkerhetsövervakning som gäller för läkemedlet.

I tillämpliga fall anges listan över huvudfiler för säkerhetsövervakningssystem som förs av en innehavare av försäljningstillstånd i bilagan. Den bifogade informationen inkluderar uppgifter om platsen för masterfilerna, information om UPA och relaterade läkemedel.

I kort information lämnas till de auktoriserade organen i medlemsstaterna, kan flera platser för en huvudfil för säkerhetsövervakningssystem inte anges.

Vid delegering av aktiviteter på systemet för säkerhetsövervakning och dess huvudfil ansvarar innehavaren av godkännandet för försäljning för systemet för säkerhetsövervakning, tillhandahåller information om var huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet finns, underhåller huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet och lämnar in den till de auktoriserade organen i medlemsstaterna på begäran. Det bör finnas skriftliga överenskommelser som beskriver roller och ansvar för huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet, dess presentation och underhåll samt genomförandet av säkerhetsövervakningen.

När flera innehavare av godkännande för försäljning använder läkemedelsövervakningssystemet, rekommenderas det att partners kommer överens om gemensamt underhåll av de relevanta avsnitten i sina masterfiler i systemet. Tillgängligheten av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet för innehavare av godkännanden för försäljning och dess inlämning till de auktoriserade organen i medlemsstaterna bör specificeras i skriftliga avtal. Det är viktigt att innehavaren av godkännandet för försäljning är övertygad om att det läkemedelsövervakningssystem som tillämpas på deras produkter uppfyller de nödvändiga kraven.

3.4 Obligatorisk information i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet

Läkemedelsövervakningssystemets masterfil bör innehålla dokument som beskriver systemet för säkerhetsövervakning. Innehållet i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet bör återspegla tillgången på information om säkerheten för läkemedel som är registrerade i medlemsstaterna. Masterfilen bör ha en innehållsförteckning för att ge orientering i dokumentet.

3.4.1. Avsnitt av masterfilen om ULF.

Information om ULF i huvudfilen bör innehålla:

• en beskrivning av ansvaret för att säkerställa att PPI:er har lämplig auktoritet i läkemedelsövervakningssystemet för att säkerställa, främja och förbättra efterlevnaden;
• en kort sammanfattning med grundläggande information om FFM:s roll;
• kontaktinformation om FFA, som bör innehålla namn, postadress, telefon, fax, e-post och arbetsadress;
• information om tillämpningen av beredskapsavtal i avsaknad av FFA. Vid delegering av vissa uppgifter till FFM till en annan utförare bör förteckningen över delegerade uppgifter ingå i bilagorna, med angivande av beskrivningen av den delegerade verksamheten och de personer till vilka den delegerades;
• en beskrivning av PFU:s kvalifikationer och erfarenheter som är relevanta för säkerhetsövervakningsverksamhet.

3.4.2. Avsnitt i huvudfilen om organisationsstrukturen för innehavaren av godkännandet för försäljning.

3.4.2.1. En beskrivning av den organisatoriska strukturen för innehavaren av försäljningstillståndets relevanta system för säkerhetsövervakning bör tillhandahållas. Beskrivningen bör ge en tydlig uppfattning om de involverade organisationerna, de huvudsakliga strukturella enheterna som är involverade i säkerhetsövervakning och förhållandet mellan organisationer och strukturella enheter relaterade till genomförandet av säkerhetsövervakningsaktiviteter. Huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet bör innehålla följande information:

• adressen till den plats där säkerhetsövervakningen bedrivs, inklusive insamling och utvärdering av individuella rapporter om biverkningar, införande av rapporter i säkerhetsdatabasen, utarbetande av en periodiskt uppdaterad säkerhetsrapport, identifiering och analys av signaler, underhåll av riskhanteringsplaner, hantering av för- och efterregistreringsstudier och hantering av ändringar som görs i information om läkemedlets säkerhet.
• den organisatoriska strukturen för innehavaren av godkännandet för försäljning, inklusive en uppgift om FFM:s position i organisationen;

3.4.2.2. Avsnitt i huvudfilen om utlagd läkemedelsövervakning.

3.4.2.2.1. Huvudfilen för systemet för säkerhetsövervakning bör innehålla en beskrivning av de utlagda aktiviteterna och (eller) tjänsterna för att fullgöra skyldigheterna i säkerhetsövervakningen.

3.4.2.2.2. Informationen i avsnittet bör innehålla bekräftelse på förhållandet till andra organisatoriska strukturer (till exempel avtal om gemensam marknadsföring av ett läkemedel, avtal om entreprenörers utförande av säkerhetsövervakningsverksamhet samt andra kommersiella avtal). Det är nödvändigt att ange platsen och beskriva systemet med befintliga avtal för utlagd säkerhetsövervakning. Beskrivningen av avtalssystemet kan sammanställas i form av en lista eller en tabell. Vid beskrivning av avtalssystemet i form av en tabell ges information om de inblandade parterna, de åtaganden som åtagits, de läkemedel för vilka säkerhetsövervakning utförs och om de medlemsstaters territorier där säkerhetsövervakning bedrivs. När man beskriver avtalssystemet i form av en lista, är det strukturerat enligt de typer av tjänster som används (till exempel tillhandahållande av medicinsk information, revisionstjänster, tillhandahållande av patientstödsprogram, bearbetning av forskningsdata), typerna av kommersiella avtal (ett läkemedelsdistributionsavtal, ett avtal om gemensam marknadsföring, ett avtal om gemensamma rättigheter till ett marknadsföringstillstånd etc.) och typer av tekniskt stöd för läkemedelsövervakningsverksamhet (placering av datorsystem på leverantörens servrar, arkivering och lagring av farmakovigilansdata, etc.). Kopior av individuella avtal lämnas in på begäran av de auktoriserade organen i medlemsstaterna eller under inspektionen och revisionen, deras förteckning finns i bilagorna.

3.4.2.2.3. Läkemedelsövervakningssystemets huvudfil bör innehålla kopior av undertecknade avtal för betydande outsourcade aktiviteter som:

• tillhandahållande av säkerhetsövervakningstjänster (behörig person för säkerhetsövervakning, inmatning av säkerhetsdata, utarbetande av en periodiskt uppdaterad säkerhetsrapport, inlämnande av individuella rapporter om biverkningar i elektronisk form, utvärdering av säkerhetsdata, etc.);
• delegering av verksamhet enligt huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

3.4.3. Avsnitt i huvudfilen om källor till säkerhetsdata.

3.4.3.1. Beskrivningen av de huvudsakliga avdelningar som hanterar insamlingen av enskilda rapporter om biverkningar bör omfatta alla parter som ansvarar för insamlingen av rapporter som mottagits på begäran och spontana rapporter om biverkningar av läkemedel som registrerats på medlemsstaternas territorier. Beskrivningen bör innehålla platsen för den medicinska informationen samt organisationens dotterbolag. Denna information kan sammanställas i form av en lista som anger tillstånd, aktivitetstyp och läkemedel (om denna verksamhet beror på typ av läkemedel). Information om tredje part (licenspartners, lokala distributions- eller marknadsföringsavtal) finns också i avsnittet som beskriver avtalen.

3.4.3.2. Källor till säkerhetsinformation bör också innehålla en lista över pågående studier, register, stödprogram eller övervakning som sponsras av innehavaren av försäljningstillståndet. Listan bör beskriva (på global nivå) status för varje studie eller program, det berörda landet, läkemedlen och huvudmålen. Interventionsstudier och icke-interventionsstudier måste listas separat beroende på den aktiva substansen i läkemedlen. Listan ska innehålla alla studier (program), pågående studier (program), samt studier (program) genomförda inom de senaste 2 åren.

3.4.4. Masterfilsektion om datorsystem och databaser.

3.4.4.1. Läkemedelsövervakningssystemets huvudfil bör beskriva platsen, funktionaliteten och det operativa ansvaret för de datorsystem och databaser som används för att erhålla, verifiera, presentera säkerhetsinformation och utvärdera dess lämplighet för det avsedda ändamålet.

3.4.4.2. Om ett antal datorsystem eller databaser används bör deras tillämplighet på säkerhetsövervakningsverksamhet beskrivas på ett sådant sätt att omfattningen av datoriseringen inom säkerhetsövervakningssystemet förstås. Dessutom bör valideringsstatusen för viktiga aspekter av funktionalitet beskrivas. datorsystem, såväl som kontrolländringar, testdesign, säkerhetskopieringsprocedurer och elektroniska dataarkiv som är nödvändiga för att uppfylla kraven på farmakovigilans och tillgänglig dokumentation. För pappersbaserade system (när det elektroniska systemet endast används för brådskande inlämning av individuella rapporter om biverkningar) är det nödvändigt att beskriva hanteringen av data, de mekanismer som används för att säkerställa integriteten och tillgången till data.

3.4.5 Del av masterfilen om processer.

3.4.5.1. En viktig komponent i systemet för säkerhetsövervakning är tillgången till skriftliga standardförfaranden på verksamhetsstället. Avsnitt 2.6, 2.9-2.12 i dessa föreskrifter beskriver den erforderliga minsta uppsättningen skriftliga säkerhetsövervakningsprocedurer. Läkemedelsövervakningssystemets masterfil bör beskriva tillgänglig procedurdokumentation (länkar till specifika standardförfaranden, manualer etc.), typer av data (t.ex. typ av data om enskilda biverkningar) och metod för att föra register (t.ex. databas för säkerhet, papper filer på mottagningsplatsen).

3.4.5.2. Läkemedelsövervakningssystemets huvudfil bör innehålla en beskrivning av processerna, procedurerna för bearbetning och registrering av data vid utförande av säkerhetsövervakningsaktiviteter, som bör inkludera följande aspekter:

• kontinuerlig övervakning av nytta-riskförhållandet för läkemedlet, resultatet av bedömningen och beslutsprocessen om lämpliga åtgärder, processen att generera, verifiera och utvärdera signaler, erhålla utdata från säkerhetsdatabaser, utbyta data med kliniska avdelningar , etc.;
• riskhanteringssystem och övervakning av resultaten av genomförandet av riskminimeringsåtgärder. Om flera avdelningar är involverade i denna process, bestäms ordningen för deras interaktion av skriftliga rutiner eller avtal;
• insamling, verifiering, uppföljningsinformation, utvärdering och presentation av information om enskilda fall av biverkningar. Förfarandena enligt detta avsnitt bör tydligt skilja mellan lokal och internationell verksamhet;
• planering, sammanställning och inlämnande av periodiska uppdaterade säkerhetsrapporter;
• Förse konsumenter, medicinsk personal och auktoriserade organ i medlemsstaterna med information om säkerhetsproblem.
• införande av säkerhetsrelaterade ändringar av produktresumén och HSM (PL). Rutinerna bör omfatta internt och externt datautbyte.

3.4.5.3. För varje bransch måste innehavaren av försäljningstillståndet kunna tillhandahålla bevis på att dess system fungerar för att fatta lämpliga beslut och åtgärder i tid.

3.4.5.4. Uppgifter om andra aktiviteter bör tillhandahållas som bekräftar att det finns ett lämpligt kvalitetssäkringssystem i systemet för säkerhetsövervakning. Sådana uppgifter inkluderar i synnerhet uppgifter om FFM:s funktioner och ansvar, svar på förfrågningar från behöriga myndigheter i medlemsstaterna om information, litteratursökning, kontroll av ändringar i säkerhetsdatabaser, avtal om utbyte av säkerhetsdata, arkivering säkerhetsdata, säkerhetsövervakning, kontroll av kvalitetssystem och utbildning. Under granskningen kan en tabell med alla procedurdokument för farmakovigilans (inklusive deras namn och nummer) användas.

3.4.6. Avsnitt i huvudfilen om tillämpningen av systemet för säkerhetsövervakning.

Huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet bör innehålla bekräftelse på kontinuerlig övervakning av funktionen hos systemet för säkerhetsövervakning, inklusive kontroll av huvudresultaten, samt en beskrivning av övervakningsmetoderna, och åtminstone innehålla:

• beskrivning av förfarandet för att bedöma riktigheten av presentationen av individuella rapporter om biverkningar. Ritningar (grafer) måste lämnas in som bekräftar att informationen lämnas i tid i enlighet med kraven i medlemsstaternas lagstiftning.
• en beskrivning av de riktmärken som används för att kontrollera kvaliteten på den tillhandahållna informationen och säkerhetsövervakningsaktiviteter. Sådana indikatorer inkluderar information som erhållits från de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna om kvaliteten på rapporteringen av biverkningar, PSAR eller andra rapporterade uppgifter.
• analys av aktualiteten för inlämnandet av PSAR till de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna (de senaste uppgifterna som används av innehavaren av försäljningstillståndet för att bedöma efterlevnaden av kraven bör återspeglas).
• analys av aktualiteten för att göra säkerhetsändringar jämfört med de fastställda tidsfristerna, samt datum och beskrivning av nödvändiga säkerhetsändringar som har identifierats, men som ännu inte har lämnats in till det auktoriserade organet;
• i tillämpliga fall, granskning av efterlevnaden av skyldigheterna enligt riskhanteringsplanen eller andra skyldigheter eller krav som är relevanta för säkerhetsövervakning.

Syftet med systemet för säkerhetsövervakning bör beskrivas och förklaras. I tillämpliga fall bör en lista över prestandaindikatorer för farmakovigilans bifogas huvudfilen för farmakovigilanssystemet.

3.4.7. Avsnitt i huvudfilen om säkerhetsövervakning om kvalitetssystemet.

Detta avsnitt ger en beskrivning av kvalitetsledningssystemet inom ramen för organisationsstrukturen och tillämpningen av kvalitetssystemet vid säkerhetsövervakning.

3.4.7.1. rättegångshandlingar.

En lista över dokumenterade förfaranden och processer som är relevanta för säkerhetsövervakningsaktiviteter, som anger deras förhållande till andra funktioner och tillvägagångssätt för att bedöma förfaranden. Förteckningen bör innehålla dokumentnummer, titel, ikraftträdandedatum (för standardförfaranden, arbetsinstruktioner, manualer etc.) och en beskrivning av tillgången till handlingarna. Standardförfaranden som ägs av tjänsteleverantörer och andra tredje parter bör specificeras.

3.4.7.2. Utbildning.

En beskrivning av resurshantering i samband med säkerhetsövervakningsaktiviteter tillhandahålls:

• organisationsstruktur med antalet personer som är involverade i genomförandet av säkerhetsövervakningsaktiviteter, inklusive en länk till platsen där kvalifikationsdokumenten lagras;
• lista över personalplatser;
• kort beskrivning lärande sammanhang, inklusive en länk till var lärodokumenten lagras;
• instruktioner för kritiska processer.

Personal bör utbildas på lämpligt sätt i genomförandet av säkerhetsövervakningsaktiviteter. Detta gäller inte bara personal vid säkerhetsövervakningsenheter utan även personer som kan få säkerhetsmeddelanden.

3.4.7.3. Granska.

Information om revision av kvalitetssäkringssystemet i systemet för säkerhetsövervakning bör ingå i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. Bilagan bör innehålla en beskrivning av planeringsmetoden för revision av läkemedelsövervakningssystem och rapporteringsmekanismer, samt en lista över planerade och genomförda revisioner av säkerhetsövervakningssystem. Denna lista bör innehålla datum, omfattning och status för slutförandet av revisioner av tjänsteleverantörer, specifika säkerhetsövervakningsaktiviteter eller platser för säkerhetsövervakningsfunktioner och verksamhetsområden som är relevanta för att uppfylla skyldigheter.

Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet bör också innehålla kommentarer om revisioner där betydande resultat erhållits. Det innebär att listan över genomförda revisioner ska ange de resultat som bedömts som betydande eller kritiska, samt en kort beskrivning av den korrigerande eller förebyggande handlingsplanen med tidsfrister. En länk bör tillhandahållas till den fullständiga revisionsrapporten, dokument med en plan för korrigerande och förebyggande åtgärder.

Kommentarer, korrigerande och förebyggande åtgärder, såväl som information om att hitta en revisionsrapport bör inkluderas i säkerhetsövervakningssystemets huvudfil tills korrigerande och (eller) förebyggande åtgärder är fullt implementerade, det vill säga kommentarer raderas först efter hur resultatet av korrigerande åtgärder påvisas och/eller bevis (inklusive av en oberoende part) på betydande systemförbättringar tillhandahålls.

Som ett sätt att hantera säkerhetsövervakningssystemet och ge underlag för att genomföra en revision eller inspektion bör huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet även innehålla en beskrivning av processerna för att registrera, bearbeta och eliminera avvikelser som identifierats i kvalitetsledningssystemet.

3.4.8. Bilaga till masterfilen.

Bilagan till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet måste innehålla följande dokument:

• en förteckning över läkemedel som är registrerade av innehavaren av försäljningstillståndet i medlemsstaterna och i tredjeländer som omfattas av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet, inklusive namn på läkemedel, internationella icke-proprietära namn på verksamma substanser och namnet på den stat där försäljningstillståndet är giltigt, antal registreringsbevis .
• Förteckningen bör struktureras efter de verksamma ämnena och, där så är lämpligt, bör innehålla en indikation på att det finns särskilda krav för läkemedelssäkerhetskontroll (till exempel införandet av riskminimeringsåtgärder som beskrivs i riskhanteringsplanen).
• När det gäller kollaborativa system för säkerhetsövervakning bör en lista över läkemedel och innehavare av försäljningstillstånd som tillämpar det säkerhetsövervakningssystem som beskrivs i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet inkluderas, så att en fullständig förteckning över läkemedel som omfattas av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet finns tillgänglig. ;
• en förteckning över avtalsarrangemang som rör delegerad säkerhetsövervakning, inklusive relevanta läkemedel och territorier.
• en förteckning över uppgifter som delegerats av en auktoriserad person för säkerhetsövervakning;
• en förteckning över alla genomförda revisioner under tioårsperioden och en lista över planerade revisioner;
• en lista över resultatindikatorer för farmakovigilans (när tillämpligt);
• en lista över andra masterfiler för läkemedelsövervakningssystem som upprätthålls av innehavaren av godkännandet för försäljning (i tillämpliga fall).

3.5 Ändringskontroll, versionshantering och arkivering

3.5.1. De behöriga myndigheterna i medlemsstaterna kan begära information om viktiga förändringar i systemet för säkerhetsövervakning, vilket kan innefatta men inte begränsas till följande ändringar:

• a) förändringar i säkerhetsdatabasen(-erna) i systemet för säkerhetsövervakning, vilket kan innefatta ändringar i själva databasen eller i relaterade databaser, ändringar i databasens valideringsstatus och ändringar i information om överförda eller överförda data;
• b) förändringar i tillhandahållandet av betydande läkemedelsövervakningstjänster, särskilt när det gäller viktiga avtalsarrangemang för tillhandahållande av säkerhetsdata.
• c) organisatoriska förändringar såsom övertagande av ett företag av ett annat, en fusion, byte av platsen för säkerhetsövervakningsverksamhet eller delegering (överföring) av hanteringen av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

3.5.2. Eftersom huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet innehåller listor över läkemedel och aktiviteter som kan ändras från tid till annan, bör innehavare av försäljningstillstånd införa system för ändringskontroll och utveckla tillförlitliga sätt att hålla sig medvetna om relevanta ändringar för att korrekt revidera huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. Dessutom bör ändringar som görs i huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet registreras på ett sådant sätt att en historik över ändringarna (inklusive datum och sammanhang för ändringarna) alltid är tillgänglig. Information som ständigt uppdateras, såsom läkemedelslistor, standardförfaranden eller efterlevnadsdata, kan registreras genom en ändringshistorik, som kan inkludera data från kontrollerade system (t.ex. elektroniska datahanteringssystem eller juridiska databaser). Således är det möjligt att hantera ersatta versioner av dokument utanför textinnehållet i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet, förutsatt att historiken över ändringarna beaktas och på begäran lämnas in till de auktoriserade organen i medlemsstaterna. Betydande eller viktiga beskrivande ändringar av textinnehållet i masterfilen kan kräva skapandet ny version huvudfil för läkemedelsövervakningssystem.

3.5.3 Innehavare av försäljningstillstånd bör motivera den valda metoden och utveckla för att korrekt hantera processen för att underhålla huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. Grundprincipen är att huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet som underlag för revisioner och inspektioner innehåller en beskrivning av säkerhetsövervakningssystemet vid den aktuella tidpunkten, men en bedömning av säkerhetsövervakningssystemets funktion och inriktning i tidigare skeden kan kräva ytterligare förtrogenhet. med systemet.

3.5.4. När du gör ändringar i huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet bör också samverkande säkerhetsövervakningssystem och delegerade läkemedelsövervakningsaktiviteter beaktas. Korrekt ändringskontroll innebär att registrera datum och sammanhang för ändringsmeddelanden till medlemsstaternas myndigheter, FFI:er och tredje parter.

3.5.5. Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet bör vara i en läsbar och tillgänglig form. Det är nödvändigt att tillhandahålla en beskrivning av arkiveringsproceduren på elektroniska och (eller) tryckta medier för huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

3.6 Presentation av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet

PFU måste ha permanent tillgång till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. De behöriga myndigheterna i medlemsstaterna ska på begäran ges permanent tillgång till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. Informationen i huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet ska vara fullständig, korrekt och återspegla det aktuella säkerhetsövervakningssystemet vid den aktuella tidpunkten, vilket innebär att informationen i huvudfilen ska uppdateras och vid behov revideras med hänsyn till de erfarenheter som vunnits, tekniska och vetenskapliga framsteg och förändringar i regleringsstandarder. Innehavaren av registreringsbevis måste ge tillgång till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet för de auktoriserade organen i medlemsstaterna inom 7 arbetsdagar efter mottagandet av den relevanta begäran.

3.6.1. Format och struktur

Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet kan vara i elektronisk form, förutsatt att det är möjligt att tillhandahålla en tydligt strukturerad papperskopia på begäran av de auktoriserade organen i medlemsstaterna. I alla format bör huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet vara i en läsbar, komplett och tillgänglig form, vilket säkerställer möjligheten att utvärdera alla dokument och spårbarhet av ändringar. Det kan vara nödvändigt att begränsa åtkomsten till huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet för att utöva korrekt kontroll av dess innehåll och för att fördela ansvaret för att hantera huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet (i samband med ändringskontroll och arkivering).

3.7 Ansvar för deltagare i säkerhetsövervakningssystemet

3.7.1. Innehavare av registreringsbevis.

3.7.1.1. Innehavare av försäljningstillstånd ska utveckla och implementera ett läkemedelsövervakningssystem för kontroll och övervakning av ett eller flera läkemedel. De ansvarar också för att skapa och underhålla en masterfil för läkemedelsövervakningssystem där säkerhetsövervakningsaktiviteter registreras för ett eller flera registrerade läkemedel. Innehavaren av godkännandet för försäljning måste tilldela en PFU som ansvarar för upprättandet och driften av det säkerhetsövervakningssystem som beskrivs i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet.

3.7.1.2. När sökanden lämnar in en ansökan om registrering av ett läkemedel ska den sökande ha till sitt förfogande en beskrivning av det säkerhetsövervakningssystem som kommer att fungera inom unionens eller enskilda medlemsstaters territorium. Under utvärderingen av ansökan om registrering kan sökanden behöva lämna in en kopia av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet för granskning.

3.7.1.3. Innehavaren av godkännandet för försäljning är ansvarig för att skapa huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet i medlemsstaterna och registrera platsen för huvudfilen hos de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna när man ansöker om registrering av ett läkemedel. I huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet är det nödvändigt att beskriva det nuvarande systemet för säkerhetsövervakning. Du kan inkludera information om systemkomponenter som kommer att implementeras i framtiden och som bör listas som planerade snarare än implementerade eller aktiva.

3.7.1.4. Arbetet med att skapa, underhålla och lämna in huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet till de auktoriserade organen i medlemsstaterna kan överföras till en tredje part, men innehavaren av godkännandet för försäljning behåller det fulla ansvaret för att kraven i medlemsstaternas lagstiftning efterlevs. internationella fördrag och rättsakter som utgör unionens lag. Att bibehålla huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet i ett giltigt och tillgängligt skick (permanent tillgång för revision och inspektion) kan delegeras, men innehavaren av godkännandet för försäljning är ständigt ansvarig för att denna funktion utförs på en nivå som uppfyller kraven i lagstiftningen om medlemsstaterna, internationella fördrag och rättsakter som utgör unionsrätten.

3.7.1.5. I händelse av en ändring av FDA eller motsvarande kontaktinformation, samt platsen för huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet, skickar innehavaren av försäljningstillståndet in en ansökan till de auktoriserade organen i medlemsstaterna för att göra lämpliga ändringar. Innehavare av försäljningstillstånd ansvarar för att uppdatera information om FDA och platsen för huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet.

3.7.2 Medlemsstaternas auktoriserade organ.

3.7.2.1. De behöriga myndigheterna i medlemsstaterna ansvarar för att övervaka säkerhetsövervakningssystemen för innehavare av försäljningstillstånd. Hela huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet kan begäras när som helst (till exempel när det finns frågor om säkerhetsövervakningssystemet, eller säkerhetsprofilen för ett läkemedel, eller som förberedelse för en inspektion). Information om ändringar i den sammanfattande informationen om säkerhetsövervakningssystemet eller i innehållet i huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet används också vid planering och genomförande av inspektionen.

3.7.2.2. Medlemsstaternas auktoriserade myndigheter utbyter information om system för säkerhetsövervakning, bland annat i syfte att överföra uppgifter till nationella inspektionsprogram som utvecklats på grundval av riskanalys. Inspektörer från de auktoriserade organen i medlemsstaterna rapporterar bristande efterlevnad av obligatoriska krav, inklusive kraven för säkerhetsövervakningssystemets masterfil och systemet för säkerhetsövervakning.

3.8 Tillgänglighet för huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet

3.8.1. Läkemedelsövervakningssystemets huvudfil hålls i ett giltigt och tillgängligt tillstånd för en auktoriserad person för säkerhetsövervakning. Den ska också alltid finnas tillgänglig för besiktning, oavsett om det har meddelats i förväg eller inte.

3.8.2. Innehavaren av godkännandet för försäljning behåller och lämnar, på begäran av det auktoriserade organet i medlemsstaten, en kopia av huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska lämna in en kopia av huvudfilen inom 7 arbetsdagar efter att ha mottagit den relevanta begäran. Huvudfilen för säkerhetsövervakningssystemet presenteras i läsbar form i elektroniskt format eller på papper.

3.8.3 Om samma huvudfil för läkemedelsövervakningssystem används av mer än en innehavare av försäljningstillstånd (om gemensamt system farmakovigilanssystemet), måste motsvarande huvudfil för farmakovigilanssystemet vara tillgänglig för var och en av dem så att var och en av innehavarna av försäljningstillstånd har möjlighet att lämna in masterfilen till det auktoriserade organet i medlemsstaten inom 7 arbetsdagar efter mottagandet av relevant begäran.

3.8.4. Huvudfilen för läkemedelsövervakningssystemet begärs i allmänhet inte in vid bedömningen av nya ansökningar om registrering av ett läkemedel (dvs. före registrering av ett läkemedel), men kan begäras i särskilda fall, särskilt vid införande av ett nytt läkemedel. säkerhetsövervakningssystem eller när man identifierar problem med ett läkemedels säkerhet eller frågor som rör överensstämmelse med kraven i en medlemsstats lagstiftning och internationella fördrag och akter som utgör unionslagstiftningen, om säkerhetsövervakning.

Ryska federationens hälsoministerium

Situationsuppgift nummer 5

Innehavaren av registreringsbeviset genomför en obligatorisk icke-interventionsstudie av läkemedlet "PV" i daglig klinisk praxis hos patienter med arteriell hypertoni och med en samtidig diagnos av pyelonefrit. Det uppskattade urvalet är 220 personer. Enligt protokollet är den fastställda tidsperioden för studien 1 år. Syftet med studien var att bedöma säkerheten vid användning av läkemedel i den dagliga kliniska praktiken hos patienter med samtidig diagnos av pyelonefrit. Vilken grundläggande dokumentation måste lämnas till det auktoriserade tillsynsorganet för hela studieperioden?

Situationsuppgift nr 6

Kliniska prövningar involverar 20 personer i fertil ålder av båda könen. Vilka aktiviteter bör planeras i det förebyggande programmet?

Situationsuppgift nummer 7

Övervakning efter registrering av läkemedlet avslöjade ett nytt säkerhetsproblem. De nationella tillsynsmyndigheterna informerade den relevanta innehavaren av försäljningstillståndet om beslutet att inkludera detta läkemedel i listan över läkemedel som omfattas av ytterligare övervakning. Vad är registreringsbevisinnehavaren skyldig att göra i detta fall?

Situationsuppgift nr 8

Innehavaren av försäljningstillståndet fick ett meddelande från läkaren till en patient som deltog i den kliniska studien WW-3-33. Rapporten avser utvecklingen av en HP hos en patient på läkemedlet WW, framtaget av innehavarna av registreringsbeviset. Klassificeras detta meddelande som spontant?