Apa itu farmakovigilans, dokumen peraturan, tindakan peraturan. Contoh download file master sistem farmakovigilans

PRAKTIK FARMACOVIGILANCE YANG BAIK DI AS DAN UNI EROPA

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Lembaga Anggaran Negara Federal "Pusat Ilmiah Keahlian Produk Medis" Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

Abstrak: Artikel ini menyajikan hasil analisis komparatif Good Pharmacovigilance Practices (GVP) yang dikembangkan oleh para ahli dari otoritas regulasi Uni Eropa (UE) dan Amerika Serikat. GVP UE telah terbukti mencakup hampir semua aspek farmakovigilans. Perlu dicatat bahwa kelemahan GVP UE adalah kesulitan dalam memahami dan menafsirkan beberapa definisi dan proses dengan benar, serta kesulitan dalam menerapkan sejumlah ketentuan dalam praktik, terutama terkait dengan pengorganisasian sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi. . Penggunaan GVP EU direkomendasikan sebagai dasar penyusunan Peraturan GVP dalam negeri.

Kata kunci: Praktik Farmakovigilans yang Baik, Uni Eropa, UE, AS.

PRAKTIK FARMACOVIGILANCE YANG BAIK DI AMERIKA SERIKAT DAN UNI EROPA

Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.

Lembaga Anggaran Negara Federal "Pusat Ilmiah untuk Evaluasi Ahli Produk Obat",

Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

Ringkasan: Artikel ini menyajikan hasil analisis komparatif Praktik farmakovigilans yang baik (GVP), yang dikembangkan oleh para ahli dari badan pengawas Uni Eropa (UE) dan Amerika Serikat. Hal ini menunjukkan bahwa GVP UE mencakup hampir semua aspek farmakovigilans yang memungkinkan. Perlu dicatat bahwa kelemahan GVP UE adalah kesulitan dalam pemahaman dan interpretasi yang benar atas definisi dan proses tertentu, serta kompleksitas penerapan sejumlah ketentuan dalam praktik, terutama terkait dengan organisasi sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi. Sebagai dasar pengembangan Peraturan Rusia, GVP direkomendasikan untuk menggunakan GVP UE.

Kata kunci: Praktik farmakovigilans yang baik, GVP, Uni Eropa, UE, Amerika Serikat.

Uni Eropa (UE). Untuk melakukan penilaian ini, digunakan metode analisis komparatif dan pemrosesan informasi analitis dan sintetik

Pada bulan Maret 2005, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), sebagai bagian dari upayanya untuk mengembangkan langkah-langkah manajemen risiko bagi industri farmasi dalam penggunaan obat-obatan (drugs) dan produk obat imunobiologis (IMP), menyiapkan “ Panduan untuk Farmasi Industri. Aturan praktik farmakovigilans yang baik dan penilaian farmakoepidemiologi” (Pedoman industri. Praktik Farmakovigilans yang Baik dan Penilaian Farmakoepidemiologi). Dokumen ini bersifat penasehat dan mencerminkan sudut pandang FDA saat ini mengenai cara mengidentifikasi sinyal keamanan obat, analisisnya, penilaian farmakoepidemiologi dan pengembangan rencana farmakovigilans.

Peraturan yang disiapkan oleh staf FDA berisi bagian berikut:

Praktik Pelaporan yang Baik;

Karakteristik (kriteria) laporan komplikasi farmakoterapi yang disusun dengan baik (Good Case Report);

Metode untuk menghasilkan dan menganalisis serangkaian laporan tentang komplikasi farmakoterapi (termasuk penggunaan alat matematika dan statistik - yang disebut data mining);

Kriteria sinyal keamanan obat yang memerlukan kajian lebih lanjut;

Contoh desain penelitian observasional non-acak yang bertujuan mempelajari sinyal keamanan obat (termasuk.

farmakoepidemiologi, register, dll.);

Interpretasi data yang diperoleh: perhitungan frekuensi perkembangan kasus baru HP (incidence rate) dan tingkat pelaporan (reporting rate);

Pendekatan untuk mempersiapkan rencana farmakovigilans.

Aturan praktik farmakovigilans yang baik yang dikembangkan oleh FDA bersifat penasehat dan subjektif (penggunaan bentuk dan metode pelaporan alternatif yang tidak bertentangan dengan undang-undang federal diperbolehkan dengan persetujuan ahli lembaga), yang mengkompensasi ketiadaan hal tersebut. bagian sebagai kriteria mutu untuk berfungsinya sistem farmakovigilans, audit sistem farmakovigilans, templat dokumen keamanan obat yang diserahkan kepada otoritas pengatur.

GVP negara-negara UE

Pada bulan Desember 2010, undang-undang baru di bidang farmakovigilans mulai berlaku di Uni Eropa (Regulasi (EU) No 1235/2010 dan Directive 2010/84/EU), yang dengannya jaringan regulasi sedang dibentuk di UE, yang terdiri dari otoritas yang bertanggung jawab di negara - anggota, Komisi Eropa dan Badan Obat Eropa (EMA), yang memiliki peran koordinasi.

Departemen dalam EMA yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem farmakovigilans dan menilai risiko yang terkait dengan penggunaan obat adalah Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).

Paket dokumen utama dalam undang-undang ini adalah Aturan Praktik Kefarmasian yang Baik

Pharmavigilance, dikembangkan oleh komisi ahli dari EMA dan negara-negara anggota UE untuk memastikan berfungsinya sistem farmakovigilans di UE.

Secara struktural, Kaidah Praktik Pharmacovigilance yang Baik dibagi menjadi 16 modul (deskripsi proses utama farmakovigilans

zora) dan rekomendasi (pertimbangan) yang disiapkan untuk produk medis individu atau ditujukan untuk kelompok populasi tertentu (akan dipublikasikan jika sudah siap, satu demi satu). Daftar dan ringkasan modul dan rekomendasi GVP negara-negara UE disajikan pada Tabel 1.

Tabel 1. Modul Peraturan Praktik Pharmacovigilance yang Baik UE

Nomor modul Deskripsi singkat modul

Modul I Sistem farmakovigilans dan kriteria kualitas fungsinya

File Induk Modul II

Modul III Inspeksi

Modul IV Audit sistem farmakovigilans

Modul V Sistem Manajemen Risiko

Modul VI Metode penanganan laporan reaksi merugikan (manajemen dan pelaporan)

Modul VII Laporan Keselamatan Berkala (PSR)

Modul VIII Studi keamanan pasca pemasaran

Modul IX Manajemen Sinyal

Modul X Pemantauan Tambahan

Modul XI Partisipasi Masyarakat dalam Pharmavigilance

Modul XII Proses farmakovigilans yang sedang berlangsung, metode penilaian hubungan manfaat-risiko farmakoterapi, proses pengambilan tindakan administratif, perencanaan dan pengorganisasian hubungan masyarakat

Modul XIII Pekerjaan pengembangan modul ini (manajemen insiden) telah dihentikan. Tersedia bahan informasi termasuk dalam Modul XII

Modul XIV Kerjasama Internasional

Modul XV Organisasi komunikasi di bidang keamanan terapi obat

Modul XVI Tindakan Mitigasi Risiko: Pemilihan Alat dan Indikator Kinerja

Lampiran I Definisi

Lampiran II Templat untuk ESOP dan panggilan ke profesional layanan kesehatan (Komunikasi langsung antara layanan kesehatan dan profesional)

Lampiran III Pedoman farmakovigilans lainnya

Lampiran IV Pedoman Konferensi Internasional tentang Harmonisasi persyaratan teknis untuk registrasi obat-obatan untuk digunakan pada manusia (Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk registrasi Farmasi untuk Penggunaan Manusia, ICH) tentang farmakovigilans

Aturan praktik farmakovigilans yang baik di negara-negara UE mencakup hampir semua aspek farmakovigilans yang mungkin, namun sejumlah ketentuan, seperti metode untuk menilai hubungan manfaat-risiko farmakoterapi, pengorganisasian sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi , tidak cukup komprehensif.

berhasil (sedang dalam proses diskusi) dan mungkin menimbulkan kesulitan dalam implementasi dalam praktik.

Analisis komparatif GVP AS dan UE

Hasil analisis komparatif Peraturan ESD AS dan UE disistematisasikan dan disajikan pada Tabel 2.

GVP AS GVP negara-negara UE

Status hukum dokumen tersebut

Rekomendasi (dimungkinkan untuk menggunakan pendekatan alternatif, jika tidak bertentangan dengan undang-undang yang ada) Wajib (kepatuhan yang ketat terhadap norma dan aturan yang ditentukan dalam dokumen diperlukan)

Terminologi

Berisi sejumlah kecil definisi yang diperlukan untuk memahami Peraturan yang dikerjakan secara rinci; mengandung banyak istilah dan definisi.

Batas waktu pelaporan dan pelaporan insiden

Tidak ditentukan Ditentukan

Kriteria kualitas berfungsinya sistem farmavivigilance

Tidak Ditentukan

Metode untuk menganalisis hubungan manfaat-risiko farmakoterapi

Tidak (diperkenalkan pada Q4 2014)

Audit sistem farmakovigilans

Tidak ada Uraian mengenai kerangka peraturan, struktur organisasi dan proses dalam sistem audit farmakovigilans

Studi pasca-pendaftaran tentang keamanan obat

Kriteria untuk menandakan keamanan obat yang memerlukan studi observasional tambahan (termasuk farmakoepidemiologi) dan contoh desainnya disajikan. Deskripsi kasus yang memerlukan studi klinis pasca registrasi, tujuan, metode, desain, serta daftar dan struktur dokumen yang diperlukan untuk penelitian

Templat untuk dokumen keamanan obat yang diserahkan kepada otoritas pengatur

Cara berkomunikasi secara efektif

Manajemen risiko

Ya (satu dari tiga dokumen yang termasuk dalam program manajemen risiko yang dikembangkan oleh FDA berdasarkan Undang-Undang Penggunaan Obat Resep (PDUFA III) untuk industri farmasi) Ya

Kerjasama internasional

Tidak disediakan Disediakan

Tabel 2. Perbedaan antara Aturan GVP AS dan UE

Dari data yang disajikan pada Tabel 2 terlihat jelas bahwa terdapat perbedaan tertentu antara Peraturan GVP yang diterapkan di AS dan UE. Oleh karena itu, Peraturan GVP yang diusulkan oleh para ahli FDA lebih bersifat nasihat dan subyektif, sedangkan Peraturan serupa yang diterapkan di UE bersifat wajib dan menjelaskan secara rinci semua kegiatan yang dilakukan sebagai bagian dari pemantauan keamanan obat.

Keuntungan dari kedua versi Peraturan GVP ini adalah kemampuan untuk menciptakan peraturan baru atau meningkatkan efisiensi dari peraturan yang sudah ada sistem yang ada pemantauan keamanan obat; memfasilitasi komunikasi dan saling pengertian antar seluruh pelaku peredaran narkoba; penyatuan persyaratan mutu informasi yang diberikan oleh pemegang sertifikat pendaftaran dan berfungsinya sistem pengawasan keamanan obat; meningkatkan keamanan farmakoterapi dengan mengambil tindakan regulasi yang cepat dan sesuai risiko yang bertujuan untuk sepenuhnya menghilangkan atau meminimalkan keparahan konsekuensi.

Utama kekurangan umum Peraturan GVP AS dan UE mencakup kesulitan dalam memahami dan menafsirkan beberapa definisi dan proses dengan benar, serta kesulitan dalam menerapkan sejumlah ketentuan dalam praktik. Ketidaksempurnaan Peraturan GVP yang harus diperhitungkan saat mempersiapkan dan mengembangkannya untuk Rusia disebabkan oleh kenyataan bahwa pada tahap pengembangan farmakovigilans saat ini tidak mungkin untuk membuat algoritma universal atau prosedur operasi standar (SOP). untuk menganalisis dokumentasi keamanan obat. Dalam banyak hal

Hasil pekerjaan ini bergantung pada kualifikasi ahli, pendekatan analitis yang dipilih, serta keandalan dan kualitas informasi yang digunakan.

Masalah lain, solusi efektif yang tidak disajikan dalam Peraturan asing, adalah kurangnya tingkat pelaporan kasus komplikasi obat (dalam literatur Inggris, istilah underreporting digunakan untuk merujuk pada konsep ini).

Masalah ketiga dari Peraturan ini dapat disebut kurangnya pengembangan metode untuk menganalisis rasio manfaat/risiko farmakoterapi dan menentukan tingkat keandalan hubungan sebab-akibat antara penggunaan obat dan reaksi merugikan. Metode yang tersedia saat ini untuk menilai potensi manfaat dan kemungkinan risiko penggunaan obat-obatan tidak dapat disebut benar-benar obyektif, universal (berlaku untuk kelompok obat dan pasien mana pun) dan “transparan”.

Perlu dicatat secara khusus bahwa masih belum ada konsensus di antara pelaku peredaran obat (terutama antara otoritas pengatur dan perusahaan farmasi) mengenai perlunya dan kemungkinan menggunakan satu model yang diterima secara umum untuk menilai rasio manfaat/risiko, yang mencakup, sebagai tambahan. untuk metode itu sendiri, analisis algoritma, kerangka peraturan dan khusus rekomendasi metodologis.

Kurangnya perhatian dalam kerangka Aturan Praktik Farmakovigilans Mutu diberikan pada aspek farmakovigilans seperti farmakoepidemiologi, bekerja dengan sumber data, dan penggunaan teknologi komunikasi dan informasi.

Kekurangan yang dijelaskan di atas bersifat global, memerlukan studi lebih lanjut dan belum dapat diselesaikan saat ini.

Cara untuk mengatasinya harus berupa perbaikan teknologi komputer bertujuan untuk mencari dan mengolah data (data mining); pelatihan spesialis kesehatan praktis dalam dasar-dasar farmakovigilans, metode mengidentifikasi, memverifikasi dan mengirimkan laporan ADR, serta lokalisasi dan adaptasi

Literatur

kesesuaian Aturan dengan kondisi Rusia.

Kesimpulan

Sebagai hasil dari penelitian, kelebihan dan kekurangan Aturan untuk praktik kualitas farmakovigilans dari otoritas pengatur asing diidentifikasi, proposal dibuat untuk penerapan aturan ERM di Rusia untuk meningkatkan kualitas dan indikator kuantitatif berfungsinya sistem pemantauan keamanan obat.

1. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS [situs web]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (diakses 13/10/14).

2. Pedoman bagi industri. Praktik Farmakovigilans yang Baik dan Penilaian Farmakoepidemiologi. Tersedia di URL: http://www.fda.gov (diakses 13/10/14).

3. Praktik Pharmacovigilance yang Baik UE [situs web]. URL: http://www.ema.europa.eu (tanggal akses: 13/10/14).

4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice dan Curate's Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.

5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analisis laporan reaksi merugikan terhadap obat / Vedomosti Vedomosti dari Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2012, no.1. hal.22-26.

6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Pemeriksaan penilaian rasio manfaat yang diharapkan terhadap kemungkinan risiko penggunaan obat / Buletin Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2012. No.2.Hal.19-21.

7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analisis dan sintesis dokumen tentang keamanan obat selama uji klinis internasional di Federasi Rusia / Lembaran Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2013. No.2.Hal.21-23.

8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Penilaian ahli terhadap reaksi merugikan terhadap vaksin bila digunakan dalam praktik medis luas/mahasiswa pascasarjana. 2013.Vol.60.No.5.3. hal.419-425.

9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Fitur metode untuk mengidentifikasi reaksi merugikan terhadap vaksinasi / Dokter pascasarjana. 2013.Vol.61.No.6.Hal.96-103.

10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Inisiatif legislatif baru untuk meningkatkan keamanan obat-obatan di Uni Eropa / Buletin Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2013. Nomor 3. Hal. 45-48.

3.1.1. File induk sistem farmakovigilans dimaksudkan untuk menggambarkan sistem farmakovigilans dan mendokumentasikan konfirmasi kepatuhannya terhadap persyaratan undang-undang Negara Anggota, perjanjian internasional, dan tindakan yang merupakan hukum Perhimpunan. File induk memungkinkan pemegang izin edar untuk merencanakan dan melakukan audit sistem farmakovigilans dengan benar, serta inspeksi oleh badan resmi Negara Anggota. File induk mencakup ikhtisar sistem farmakovigilans pemegang izin edar, yang memungkinkan penilaian keseluruhan oleh badan resmi Negara Anggota pada tahap pendaftaran dan pasca pendaftaran.

3.1.2. Menyusun file induk dan memperbarui informasi yang terkandung di dalamnya memungkinkan pemegang sertifikat pendaftaran dan orang yang diberi wewenang untuk farmakovigilans:

• memastikan bahwa sistem farmakovigilans diterapkan sesuai dengan persyaratan undang-undang Negara Anggota, perjanjian internasional dan tindakan yang merupakan hukum Perhimpunan;
• mengkonfirmasi kepatuhan sistem terhadap persyaratan saat ini; memperoleh informasi tentang kekurangan sistem atau mengidentifikasi ketidakpatuhan;
• memperoleh informasi tentang risiko atau ketidakefektifan kegiatan farmakovigilans tertentu.

3.1.3. Penggunaan file master membantu mengoptimalkan proses manajemen sistem yang tepat, serta meningkatkan sistem farmakovigilans. Persyaratan penyajian ringkasan sistem farmakovigilans pemegang izin edar dalam bentuk master file, serta kronologi perubahan yang dilakukan oleh otoritas terkait, memudahkan perencanaan dan efektivitas pelaksanaan pemeriksaan berdasarkan metode penilaian risiko dengan cara otoritas yang berwenang dari Negara-negara Anggota.

3.2 Pendaftaran dan pemeliharaan file induk

3.2.1. Lokasi.

File induk sistem farmakovigilans harus berlokasi di wilayah Negara Anggota, baik di tempat di mana kegiatan farmakovigilans utama dilakukan, atau di tempat di mana orang yang memenuhi syarat bertanggung jawab atas penerapan farmakovigilans, terlepas dari format (kertas atau elektronik). Pejabat yang berwenang di Negara Anggota harus diberitahu tentang lokasi arsip induk, dan juga harus segera diberitahu jika ada perubahan pada lokasinya. Informasi yang diperlukan mengenai lokasi file induk meliputi indikasi lokasi (alamat) pemegang izin edar atau pihak ketiga berdasarkan kesepakatan. Alamat ini mungkin berbeda dengan alamat pemohon atau pemegang izin edar, misalnya jika disebutkan alamat kantor pemegang izin edar yang berbeda, atau jika kegiatan utama dilakukan oleh pihak ketiga berdasarkan perjanjian. Dalam menentukan lokasi utama kegiatan farmakovigilans, pemegang izin edar harus mempertimbangkan lokasi terbaik untuk sistem farmakovigilans secara keseluruhan. Pemegang izin edar harus mempunyai alasan yang memadai untuk menentukan lokasi arsip induk. Dalam situasi di mana aktivitas utama dilakukan di luar Persatuan atau tidak mungkin untuk menentukan lokasi utama, lokasi default file induk adalah tempat aktivitas orang yang diberi wewenang untuk farmakovigilans.

3.2.2. Pengalihan tanggung jawab untuk file induk sistem farmavivigilance.

3.2.2.1. Pengalihan atau pendelegasian tanggung jawab dan aktivitas berdasarkan file induk sistem farmakovigilans harus didokumentasikan dan dipantau untuk memastikan bahwa pemegang izin edar telah memenuhi tanggung jawabnya. Orang yang diberi wewenang untuk melakukan farmakovigilans harus diberitahu tentang perubahan yang dilakukan pada file induk sistem farmakovigilans agar dapat menggunakan wewenangnya untuk melakukan perubahan guna memperbaiki sistem. Jenis perubahan yang harus segera dilaporkan kepada otoritas farmakovigilans:

• perubahan yang dilakukan pada file induk sistem farmavivigilance, atau perubahan lokasinya, informasi tentangnya harus dilaporkan kepada otoritas yang berwenang di Negara-negara Anggota;
• menambahkan tindakan korektif dan (atau) pencegahan ke file induk sistem farmakovigilans (misalnya, berdasarkan hasil audit dan inspeksi) dan mengelola penyimpangan dari proses yang ditentukan dalam sistem manajemen mutu sistem farmakovigilans;
• perubahan yang dilakukan terhadap informasi yang terdapat dalam file induk yang memenuhi kriteria pengendalian yang tepat terhadap sistem farmakovigilans (dalam batas kapasitas, pengoperasian, dan kepatuhan sistem);
• perubahan pada perjanjian yang telah ditetapkan tentang penyerahan file induk sistem farmavivigilance kepada badan yang berwenang di Negara-negara Anggota.

3.2.2.2. Otoritas Pharmacovigilance harus mengkonfirmasi secara tertulis pemberitahuannya mengenai perubahan berikut:

• pencantuman produk obat dalam sistem farmakovigilans yang menjadi tanggung jawab orang yang berwenang dalam farmakovigilans;
• pengalihan tanggung jawab sistem farmakovigilans kepada orang yang berwenang untuk farmakovigilans.

3.3. Deskripsi sistem farmavivigilance

File induk sistem farmakovigilans harus menggambarkan sistem farmakovigilans dari 1 atau lebih produk obat pemegang izin edar. Pemegang izin edar dapat menerapkan sistem farmakovigilans yang berbeda untuk kategori produk obat yang berbeda. Masing-masing sistem tersebut harus dijelaskan dalam file induk sistem farmavivigilance yang terpisah. File induk ini umumnya harus mencakup semua produk obat dari pemegang izin edar yang sertifikat pendaftaran negaranya telah diterbitkan.

Apabila pemegang izin edar mempunyai lebih dari 1 sistem farmakovigilans, misalnya sistem farmakovigilans khusus untuk jenis produk obat tertentu (vaksin, produk saniter, dan lain-lain) atau sistem farmakovigilans mencakup produk obat lebih dari 1 pemegang izin pendaftaran, maka dimaksud mengirimkan 1 file induk sistem farmakovigilans yang menjelaskan setiap sistem.

Pemegang izin edar harus menunjuk petugas farmakovigilans yang berwenang yang bertanggung jawab atas pembuatan dan pemeliharaan sistem farmakovigilans yang dijelaskan dalam file induk sistem farmakovigilans.

Apabila 1 sistem farmakovigilans digunakan oleh beberapa pemegang izin edar, maka masing-masing pemegang izin edar bertanggung jawab untuk memiliki file induk sistem farmakovigilans yang menggambarkan sistem farmakovigilans pada produk yang dihasilkannya. Pemegang izin edar dapat mendelegasikan, melalui perjanjian tertulis (misalnya, kepada mitra pemberi lisensi atau subkontraktor), sebagian atau seluruh aktivitas farmakovigilans yang menjadi tanggung jawab pemegang izin edar untuk pelaksanaan yang tepat. Dalam hal ini, file induk sistem farmakovigilans pemegang izin edar dapat direferensi silang dengan file induk atau bagian dari file induk sistem farmakovigilans yang dikelola oleh sistem pihak yang dilimpahkan kegiatannya. berdasarkan kesepakatan tentang akses terhadap informasi ini oleh pemegang izin edar dan badan resmi Negara Anggota. Pemegang izin edar harus memastikan bahwa isi file referensi mematuhi sistem farmavivigilance yang berlaku pada produk obat.

Jika diperlukan, lampiran menyediakan daftar file induk sistem farmakovigilans yang dikelola oleh satu pemegang izin edar. Informasi terlampir mencakup data lokasi file induk, informasi tentang UPF dan obat-obatan terkait.

DI DALAM informasi singkat, yang diserahkan ke badan resmi Negara Anggota, beberapa lokasi dari satu file induk sistem farmakovigilans tidak dapat ditunjukkan.

Dalam pendelegasian kegiatan yang berkaitan dengan sistem farmakovigilans dan file induknya, pemegang izin edar bertanggung jawab atas sistem farmakovigilans, memberikan informasi lokasi file induk sistem farmakovigilans, memelihara file induk sistem farmakovigilans dan menyerahkannya kepada badan yang berwenang. negara-negara anggota berdasarkan permintaan. Harus ada perjanjian tertulis yang menjelaskan peran dan tanggung jawab file induk sistem farmakovigilans, presentasi dan pemeliharaannya, serta penerapan farmakovigilans.

Ketika sistem farmakovigilans digunakan oleh beberapa pemegang izin edar, disarankan agar mitra setuju untuk bersama-sama memelihara bagian yang relevan dalam file induk mereka di sistem. Ketersediaan file induk sistem farmakovigilans untuk pemegang izin edar dan penyerahannya kepada badan resmi Negara Anggota harus ditentukan dalam perjanjian tertulis. Penting bagi pemegang izin edar untuk memastikan bahwa sistem farmavivigilance yang diterapkan pada produknya memenuhi persyaratan yang diperlukan.

3.4 Informasi wajib dalam file induk sistem farmavivigilance

File induk sistem farmakovigilans harus menyertakan dokumen yang menjelaskan sistem farmakovigilans. Isi file induk sistem farmakovigilans harus mencerminkan ketersediaan informasi tentang keamanan produk obat yang terdaftar di Negara Anggota. File master harus memiliki daftar isi untuk memberikan orientasi pada dokumen.

3.4.1. Bagian dari file master tentang ULF.

Informasi tentang ULF di file master harus mencakup:

• uraian tanggung jawab untuk memastikan bahwa FDA memiliki wewenang yang sesuai atas sistem farmakovigilans untuk memastikan, mendorong dan meningkatkan kepatuhan;
• ringkasan singkat berisi informasi dasar tentang peran FFM;
• informasi kontak tentang ULF, yang harus menyertakan nama belakang, alamat pos, nomor telepon, nomor faks, email dan alamat kantor;
• informasi penerapan perjanjian siaga tanpa adanya FFM. Dalam hal pendelegasian tugas-tugas tertentu FFM kepada kontraktor lain, daftar tugas yang didelegasikan harus dicantumkan dalam lampiran yang menunjukkan uraian kegiatan yang didelegasikan dan orang-orang kepada siapa tugas tersebut didelegasikan;
• deskripsi kualifikasi dan pengalaman DFM yang relevan dengan aktivitas farmakovigilans.

3.4.2. Bagian file induk tentang struktur organisasi pemegang izin edar.

3.4.2.1. Uraian tentang struktur organisasi sistem farmakovigilans yang relevan dari pemegang izin edar harus disediakan. Uraian tersebut harus memberikan pemahaman yang jelas tentang organisasi yang terlibat, unit utama yang terlibat dalam farmakovigilans, dan hubungan antara organisasi dan unit yang relevan dengan kinerja kegiatan farmakovigilans. File induk sistem farmakovigilans harus berisi informasi berikut:

• alamat lokasi di mana kegiatan farmakovigilans dilakukan, termasuk pengumpulan dan penilaian laporan individu mengenai reaksi merugikan, memasukkan laporan ke dalam basis data keselamatan, persiapan laporan keselamatan yang diperbarui secara berkala, identifikasi dan analisis sinyal, pemeliharaan rencana manajemen risiko, pengelolaan studi pra-pemasaran dan pasca-pendaftaran serta pengelolaan perubahan yang dilakukan terhadap informasi keamanan produk obat.
• struktur organisasi pemegang izin edar, termasuk indikasi kedudukan FFM dalam organisasi;

3.4.2.2. Bagian dari file induk tentang aktivitas farmakovigilans yang dialihdayakan.

3.4.2.2.1. File induk sistem farmakovigilans harus memuat uraian kegiatan dan (atau) layanan untuk memenuhi kewajiban farmakovigilans yang dialihdayakan.

3.4.2.2.2. Informasi pada bagian tersebut harus memuat konfirmasi hubungan dengan struktur organisasi lain (misalnya, perjanjian pemasaran bersama suatu produk obat, perjanjian pelaksanaan kegiatan farmakovigilans oleh kontraktor, serta perjanjian komersial lainnya). Lokasi dan sistem perjanjian yang berlaku untuk kegiatan farmakovigilans yang dialihdayakan harus diidentifikasi. Uraian mengenai sistem perjanjian dapat disusun dalam bentuk daftar atau tabel. Ketika menggambarkan sistem perjanjian dalam bentuk tabel, informasi diberikan tentang pihak-pihak yang terlibat, kewajiban yang ditanggung, produk obat yang melakukan farmakovigilans dan wilayah Negara Anggota di mana farmakovigilans dilakukan. Ketika menggambarkan sistem perjanjian dalam bentuk daftar, disusun berdasarkan jenis layanan yang digunakan (misalnya, penyediaan informasi medis, layanan audit, penyediaan program dukungan pasien, pemrosesan data penelitian), jenis komersial perjanjian (perjanjian distribusi produk obat, perjanjian pemasaran bersama, perjanjian hak bersama atas sertifikat pendaftaran, dll.) dan jenis dukungan teknis untuk kegiatan farmakovigilans (hosting sistem komputer di server penyedia, pengarsipan dan penyimpanan data farmakovigilans, dll.). Salinan perjanjian individu diberikan atas permintaan badan resmi Negara Anggota atau selama inspeksi dan audit, daftarnya disediakan dalam lampiran.

3.4.2.2.3. File induk sistem farmakovigilans harus berisi salinan perjanjian yang ditandatangani mengenai aktivitas outsourcing yang signifikan seperti:

• penyediaan layanan farmakovigilans (orang yang berwenang untuk farmakovigilans, memasukkan data keselamatan, menyiapkan laporan keselamatan yang diperbarui secara berkala, penyampaian laporan individu tentang reaksi merugikan dalam bentuk elektronik, penilaian data keamanan, dll.);
• pendelegasian kegiatan sesuai dengan file induk sistem farmavivigilance.

3.4.3. Bagian file induk tentang sumber data keamanan.

3.4.3.1. Deskripsi departemen utama yang berkaitan dengan pengumpulan laporan individu mengenai reaksi merugikan harus mencakup semua pihak yang bertanggung jawab atas pengumpulan laporan yang diterima berdasarkan permintaan dan laporan spontan mengenai reaksi merugikan terhadap produk obat yang terdaftar di wilayah Negara Anggota. Uraian tersebut harus mencakup lokasi informasi medis serta kantor afiliasi organisasi. Informasi tersebut dapat disusun dalam bentuk daftar yang menunjukkan keadaan, sifat aktivitas dan obatnya (jika aktivitasnya tergantung pada jenis obatnya). Informasi tentang pihak ketiga (mitra pemberi lisensi, perjanjian distribusi atau pemasaran lokal) juga disertakan dalam bagian yang menjelaskan perjanjian tersebut.

3.4.3.2. Sumber informasi keselamatan juga harus mencakup daftar studi yang sedang berlangsung, registrasi, program dukungan, atau program pengawasan yang disponsori oleh pemegang izin edar. Daftar tersebut harus menjelaskan (di tingkat global) status setiap studi atau program, negara terkait, obat-obatan dan tujuan utamanya. Studi intervensi dan non-intervensi harus dicantumkan secara terpisah sesuai dengan bahan aktif produk obat. Daftar tersebut harus memuat seluruh studi (program), studi (program) yang sedang berlangsung, dan studi (program) yang diselesaikan dalam 2 tahun terakhir.

3.4.4. Bagian dari file induk pada sistem komputer dan database.

3.4.4.1. File induk sistem farmakovigilans harus menjelaskan lokasi, fungsi dan tanggung jawab operasional sistem komputer dan database yang digunakan untuk memperoleh, memverifikasi, melaporkan informasi keselamatan dan mengevaluasi kesesuaiannya dengan tujuan.

3.4.4.2. Apabila sejumlah sistem komputer atau database digunakan, penerapannya pada aktivitas farmakovigilans harus dijelaskan sehingga tingkat komputerisasi dalam sistem farmakovigilans menjadi jelas. Selain itu, status validasi aspek-aspek utama dari fungsionalitas tersebut harus dijelaskan. sistem komputer, serta perubahan kendali, desain uji coba, prosedur pencadangan, dan arsip data elektronik yang diperlukan untuk mematuhi persyaratan farmakovigilans, dan dokumentasi yang tersedia. Untuk sistem berbasis kertas (di mana sistem elektronik hanya digunakan untuk penyampaian laporan reaksi merugikan individual secara mendesak), manajemen data dan mekanisme yang digunakan untuk memastikan integritas dan akses data harus dijelaskan.

3.4.5 Bagian file induk tentang proses.

3.4.5.1. Komponen penting dari sistem farmakovigilans adalah ketersediaan prosedur tertulis standar di lokasi operasi. Subbagian 2.6, 2.9-2.12 Peraturan ini menjelaskan serangkaian prosedur farmacuvigilance tertulis minimum yang disyaratkan. File induk sistem farmakovigilans harus menjelaskan dokumentasi prosedur yang tersedia (referensi ke prosedur operasi standar tertentu, manual, dll.), tipe data (misalnya, tipe data kasus reaksi merugikan individu), dan bagaimana catatan disimpan (misalnya, keamanan database, makalah file di tempat penerimaan).

3.4.5.2. File induk sistem farmakovigilans harus mencakup uraian proses, tata cara pengolahan dan pencatatan data dalam melakukan kegiatan farmakovigilans, yang harus mencakup aspek-aspek berikut:

• pemantauan terus menerus terhadap rasio manfaat-risiko obat, hasil penilaian dan proses pengambilan keputusan mengenai tindakan yang tepat, proses menghasilkan, memverifikasi dan mengevaluasi sinyal, memperoleh data keluaran dari database keamanan, pertukaran data dengan departemen klinis, dll.;
• sistem manajemen risiko dan pemantauan hasil penerapan langkah-langkah minimalisasi risiko. Jika beberapa departemen terlibat dalam proses ini, urutan interaksinya ditentukan oleh prosedur atau perjanjian tertulis;
• mengumpulkan, memverifikasi, memperoleh informasi tindak lanjut, menilai dan melaporkan informasi mengenai masing-masing kasus reaksi merugikan. Prosedur dalam bagian ini harus secara jelas membedakan antara kegiatan lokal dan internasional;
• merencanakan, menyusun dan menyajikan laporan keselamatan yang diperbarui secara berkala;
• memberikan informasi kepada konsumen, profesional medis, dan badan resmi Negara Anggota tentang masalah keselamatan;
• pengenalan perubahan terkait keselamatan pada SmPC dan IMP (LP). Prosedur harus mencakup komunikasi internal dan eksternal.

3.4.5.3. Untuk setiap bidang usaha, pemegang izin edar harus dapat memberikan bukti berfungsinya sistemnya untuk mengambil keputusan dan tindakan yang tepat dan tepat waktu.

3.4.5.4. Data mengenai aktivitas lain harus disediakan untuk menunjukkan keberadaan sistem jaminan mutu yang sesuai dalam sistem farmakovigilans. Data tersebut mencakup, khususnya, data tentang fungsi dan tanggung jawab FFM, menanggapi permintaan dari badan resmi Negara Anggota untuk penyediaan informasi, pencarian literatur, pengendalian perubahan database keselamatan, perjanjian pertukaran data keselamatan, pengarsipan data keselamatan, audit farmakovigilans, pengendalian sistem mutu dan pelatihan. Selama peninjauan, Anda dapat menggunakan tabel yang berisi semua dokumen prosedur farmakovigilans (termasuk nama dan nomornya).

3.4.6. Bagian file induk tentang penerapan sistem farmavivigilance.

File induk sistem farmakovigilans harus mencakup konfirmasi pemantauan berkelanjutan terhadap fungsi sistem farmakovigilans, termasuk pemantauan hasil-hasil utama, serta deskripsi metode pemantauan dan, paling sedikit, berisi:

• deskripsi prosedur untuk menilai keakuratan laporan individu tentang reaksi merugikan. Gambar (grafik) harus disajikan untuk mengkonfirmasi ketepatan waktu penyediaan informasi sesuai dengan persyaratan undang-undang Negara Anggota;
• uraian tentang tolok ukur yang digunakan untuk memantau kualitas informasi yang diberikan dan aktivitas farmakovigilans. Indikator-indikator ini mencakup informasi yang diterima dari otoritas kompeten Negara-negara Anggota mengenai kualitas pelaporan reaksi merugikan, PSAR atau data lain yang dilaporkan;
• analisis ketepatan waktu penyerahan PSAR kepada otoritas yang berwenang di Negara-negara Anggota (data terbaru yang digunakan oleh pemegang izin edar untuk menilai kepatuhan terhadap persyaratan harus tercermin);
• analisis ketepatan waktu perubahan keselamatan dibandingkan dengan tenggat waktu yang ditetapkan, serta tanggal dan uraian perubahan keselamatan yang diperlukan yang telah diidentifikasi tetapi belum disampaikan kepada instansi yang berwenang;
• jika diperlukan, tinjau kepatuhan terhadap kewajiban berdasarkan rencana manajemen risiko atau kewajiban atau persyaratan lain yang relevan dengan farmakovigilans.

Perlu diuraikan dan dijelaskan tujuan sistem farmavivigilance. Apabila diperlukan, daftar indikator kinerja farmakovigilans harus dilampirkan pada file induk sistem farmakovigilans.

3.4.7. Bagian dari file induk farmakovigilans pada sistem mutu.

Bagian ini memberikan gambaran tentang sistem manajemen mutu dalam struktur organisasi dan penerapan sistem mutu dalam farmakovigilans.

3.4.7.1. Dokumen prosedur.

Daftar prosedur dan proses terdokumentasi yang relevan dengan aktivitas farmakovigilans, yang menunjukkan hubungannya dengan fungsi dan pendekatan lain untuk mengevaluasi prosedur. Daftar tersebut harus memuat nomor dokumen, judul, tanggal efektif (untuk prosedur operasi standar, instruksi kerja, manual, dll.), dan deskripsi akses terhadap dokumen. Prosedur operasi standar penyedia layanan dan pihak ketiga lainnya harus ditentukan.

3.4.7.2. Pendidikan.

Uraian pengelolaan sumber daya selama kegiatan farmakovigilans diberikan:

• struktur organisasi dengan jumlah orang yang terlibat dalam pelaksanaan kegiatan farmakovigilans, termasuk link ke lokasi penyimpanan dokumen kualifikasi;
• daftar lokasi personel;
• deskripsi singkat konteks pembelajaran, termasuk tautan ke tempat penyimpanan dokumen pembelajaran;
• instruksi untuk proses kritis.

Personil harus dilatih secara tepat untuk melaksanakan aktivitas farmakovigilans. Hal ini berlaku tidak hanya bagi personel di departemen farmakovigilans, namun juga bagi orang-orang yang mungkin menerima komunikasi keselamatan.

3.4.7.3. Audit.

Informasi tentang audit penjaminan mutu sistem farmakovigilans harus dimasukkan dalam file induk sistem farmakovigilans. Lampiran harus mencakup deskripsi metode perencanaan audit sistem farmakovigilans dan mekanisme pelaporan, serta daftar audit sistem farmakovigilans yang direncanakan dan diselesaikan. Daftar ini harus mencakup tanggal, ruang lingkup dan status penyelesaian audit penyedia layanan, aktivitas farmakovigilans spesifik atau lokasi di mana fungsi farmakovigilans dilakukan, dan antarmuka operasional yang relevan untuk memenuhi kewajiban.

File induk sistem farmakovigilans juga harus berisi komentar tentang audit yang menghasilkan hasil signifikan. Artinya, daftar audit yang dilakukan harus menunjukkan hasil yang dinilai signifikan atau kritis, serta uraian singkat mengenai rencana tindakan perbaikan atau pencegahan beserta tenggat waktu pelaksanaannya. Tautan ke laporan audit lengkap, dokumen dengan rencana tindakan perbaikan dan pencegahan harus disediakan.

Komentar, tindakan perbaikan dan pencegahan, serta informasi tentang lokasi laporan audit harus dimasukkan dalam file induk sistem farmakovigilans sampai tindakan perbaikan dan (atau) pencegahan telah diterapkan sepenuhnya, yaitu komentar dihapus hanya setelah bagaimana hasil dari tindakan perbaikan akan ditunjukkan dan/atau bukti (termasuk dari pihak independen) mengenai perbaikan sistem yang signifikan akan diberikan.

Sebagai sarana pengelolaan sistem farmakovigilans dan memberikan dasar untuk audit atau inspeksi, file induk sistem farmakovigilans juga harus berisi uraian proses pencatatan, pemrosesan, dan penghapusan penyimpangan yang teridentifikasi dalam sistem manajemen mutu.

3.4.8. Lampiran pada file induk.

Lampiran file induk sistem farmavivigilance harus berisi dokumen-dokumen berikut:

• daftar produk obat yang didaftarkan oleh pemegang izin edar di Negara Anggota dan di negara ketiga, yang tunduk pada file induk sistem farmavivigilance, termasuk nama produk obat, nama bahan aktif non-kepemilikan internasional dan nama negara bagian di mana sertifikat pendaftaran itu sah, nomor sertifikat pendaftaran .
• Daftar tersebut harus disusun menurut bahan aktifnya dan, jika diperlukan, harus menunjukkan adanya persyaratan khusus untuk memantau keamanan produk obat (misalnya, penerapan langkah-langkah minimalisasi risiko yang dijelaskan dalam rencana manajemen risiko).
• Dalam hal sistem farmakovigilans gabungan, harus dicantumkan daftar produk obat dan pemegang izin edar yang menerapkan sistem farmakovigilans yang dijelaskan dalam file induk sistem farmakovigilans, sehingga terdapat daftar lengkap produk obat yang tercakup dalam file induk sistem farmakovigilans. ;
• daftar pengaturan kontrak yang berkaitan dengan kegiatan farmakovigilans yang didelegasikan, termasuk produk obat dan wilayahnya;
• daftar tugas yang dilimpahkan oleh yang berwenang untuk farmakovigilans;
• daftar semua audit yang diselesaikan selama periode 10 tahun dan daftar audit yang direncanakan;
• daftar indikator kinerja farmakovigilans (jika berlaku);
• daftar file induk sistem farmakovigilans lainnya yang dikelola oleh pemegang izin edar (jika berlaku).

3.5 Kontrol perubahan, pembuatan versi, dan pengarsipan

3.5.1. Otoritas yang berwenang di Negara Anggota dapat meminta informasi tentang perubahan penting dalam sistem farmakovigilans, yang mungkin termasuk, namun tidak terbatas pada, perubahan berikut:

• a) perubahan dalam basis data keamanan sistem farmakovigilans, yang dapat mencakup perubahan dalam basis data itu sendiri atau dalam basis data yang saling berhubungan, perubahan dalam status validasi basis data, dan perubahan informasi tentang data yang dikirimkan atau ditransfer;
• b) perubahan dalam penyediaan layanan farmakovigilans yang signifikan, terutama jika yang sedang kita bicarakan pengaturan kontrak yang penting untuk pelaporan data keselamatan;
• c) perubahan organisasi seperti akuisisi suatu perusahaan oleh perusahaan lain, merger, perubahan lokasi kegiatan farmakovigilans atau pendelegasian (pengalihan) pengelolaan file induk sistem farmakovigilans.

3.5.2. Karena file induk sistem farmakovigilans mencakup daftar produk dan aktivitas obat yang dapat berubah secara berkala, pemegang izin edar harus menerapkan sistem pengendalian perubahan dan mengembangkan cara yang dapat diandalkan untuk tetap mengetahui perubahan yang relevan sehingga file induk sistem farmakovigilans dapat ditinjau dengan tepat. Selain itu, perubahan yang dilakukan pada file induk sistem farmakovigilans harus dicatat sehingga riwayat perubahan (termasuk tanggal dan konteks perubahan) selalu tersedia. Informasi yang terus diperbarui seperti daftar obat, prosedur operasi standar, atau data kepatuhan dapat diperoleh melalui riwayat perubahan, yang mungkin mencakup data dari sistem yang dipantau (mis. sistem elektronik manajemen data atau database hukum). Dengan demikian, dimungkinkan untuk mengelola versi dokumen yang diganti di luar konten teks file induk sistem farmakovigilans, asalkan riwayat perubahan diperhitungkan dan diserahkan kepada badan resmi Negara Anggota berdasarkan permintaan. Perubahan deskriptif yang signifikan atau penting pada konten teks file master mungkin memerlukan pembuatan versi baru file induk sistem farmavivigilance.

3.5.3 Pemegang izin edar harus membenarkan metode yang dipilih dan mengembangkan prosedur pengendalian dokumentasi untuk mengelola dengan baik proses pemeliharaan file induk sistem farmakovigilans. Prinsip dasarnya adalah, selain memberikan dasar untuk audit dan inspeksi, file induk sistem farmakovigilans berisi deskripsi sistem farmakovigilans pada saat ini, namun penilaian terhadap fungsi dan fokus sistem farmakovigilans pada tahap sebelumnya mungkin memerlukan pengenalan tambahan. dengan sistem.

3.5.4. Saat melakukan perubahan pada file induk sistem farmakovigilans, sistem farmakovigilans gabungan dan aktivitas farmakovigilans yang didelegasikan juga perlu diperhitungkan. Pengendalian perubahan yang tepat melibatkan pencatatan tanggal dan konteks pemberitahuan perubahan yang dilakukan kepada otoritas yang berwenang dari Negara-negara Anggota, DFI dan pihak ketiga.

3.5.5. File induk sistem farmakovigilans harus dikompilasi dalam bentuk yang dapat dibaca dan diakses. Perlu diberikan uraian tentang tata cara pengarsipan pada media elektronik dan (atau) cetak untuk file induk sistem farmavivigilance.

3.6 Penyampaian file induk sistem farmakovigilans

PFA harus memiliki akses permanen ke file induk sistem farmavivigilance. Otoritas yang berwenang di Negara-negara Anggota harus diberikan akses permanen ke file induk sistem farmakovigilans berdasarkan permintaan. Informasi dalam file induk sistem farmakovigilans harus lengkap, benar dan mencerminkan sistem farmakovigilans yang ada saat ini, yang berarti wajib memperbarui informasi dalam file induk dan, jika perlu, revisi dengan mempertimbangkan pengalaman yang diperoleh. , kemajuan teknis dan ilmu pengetahuan, dan perubahan standar peraturan. Pemegang izin edar harus memastikan akses ke file induk sistem farmakovigilans oleh badan resmi Negara Anggota dalam waktu 7 hari kerja setelah menerima permintaan terkait.

3.6.1. Format dan struktur

File induk sistem farmakovigilans dapat dalam bentuk elektronik, tergantung pada kemungkinan penyediaan salinan cetak yang terstruktur dengan jelas atas permintaan badan yang berwenang di Negara-negara Anggota. Dalam format apa pun, file induk sistem farmavivigilance harus dalam bentuk yang dapat dibaca, lengkap, dan dapat diakses, memastikan kemampuan untuk mengevaluasi semua dokumen dan ketertelusuran perubahan. Mungkin perlu untuk membatasi akses ke file induk sistem farmakovigilans untuk memastikan kontrol yang memadai atas isinya dan untuk mengalokasikan tanggung jawab untuk mengelola file induk sistem farmakovigilans (dalam konteks kontrol perubahan dan pengarsipan).

3.7 Tanggung jawab peserta dalam sistem farmakovigilans

3.7.1. Pemegang sertifikat pendaftaran.

3.7.1.1. Pemegang izin edar wajib mengembangkan dan menerapkan sistem farmakovigilans untuk tujuan pemantauan dan pemantauan satu atau lebih produk obat. Mereka juga bertanggung jawab untuk membuat dan memelihara file induk sistem farmakovigilans yang mencatat aktivitas farmakovigilans untuk satu atau lebih produk obat terdaftar. Pemegang izin edar harus menunjuk satu DFM yang bertanggung jawab atas pembentukan dan pengoperasian sistem farmakovigilans yang dijelaskan dalam file induk sistem farmakovigilans.

3.7.1.2. Saat mengajukan permohonan pendaftaran produk obat, pemohon harus memiliki deskripsi sistem farmakovigilans yang akan beroperasi di wilayah Perhimpunan atau wilayah masing-masing Negara Anggota. Selama penilaian permohonan pendaftaran, pemohon mungkin diminta untuk memberikan salinan file induk sistem farmavivigilance untuk ditinjau.

3.7.1.3. Pemegang izin edar bertanggung jawab untuk membuat file induk sistem farmavivigilance di Negara-negara Anggota dan mendaftarkan lokasi file induk tersebut kepada otoritas yang berwenang di Negara-negara Anggota ketika mengajukan permohonan pendaftaran suatu produk obat. File induk sistem farmakovigilans harus menjelaskan sistem farmakovigilans saat ini. Anda dapat memasukkan informasi tentang komponen sistem yang akan diimplementasikan di masa depan dan harus dicantumkan sebagai rencana, bukan implementasi atau operasional.

3.7.1.4. Pekerjaan pembuatan, pemeliharaan, dan penyerahan file induk sistem farmakovigilans ke badan resmi Negara Anggota dapat dialihkan ke pihak ketiga, namun pemegang izin edar tetap bertanggung jawab penuh untuk mematuhi persyaratan peraturan perundang-undangan. Negara-negara Anggota, perjanjian-perjanjian internasional dan tindakan-tindakan yang membentuk hukum Perhimpunan. Memelihara file induk sistem farmakovigilans dalam keadaan valid dan dapat diakses (akses permanen untuk audit dan inspeksi) dapat didelegasikan, namun pemegang izin edar bertanggung jawab secara permanen untuk memastikan bahwa fungsi ini dilakukan pada tingkat yang sesuai dengan persyaratan undang-undang Negara-negara Anggota, perjanjian-perjanjian internasional dan tindakan-tindakan yang merupakan hukum Perhimpunan.

3.7.1.5. Jika terjadi perubahan pada SFM atau informasi kontak terkait, serta lokasi file induk sistem farmavivigilance, pemegang izin edar mengajukan permohonan ke badan resmi Negara Anggota untuk membuat yang sesuai. perubahan. Pemegang izin edar bertanggung jawab untuk memperbarui informasi tentang SFM dan lokasi file induk sistem farmavivigilance.

3.7.2 Badan-badan resmi Negara-negara Anggota.

3.7.2.1. Otoritas yang kompeten dari Negara-negara Anggota bertanggung jawab untuk memantau sistem farmakovigilans pemegang izin edar. File induk sistem farmakovigilans yang lengkap dapat diminta kapan saja (misalnya, ketika timbul pertanyaan tentang sistem farmakovigilans, atau profil keamanan suatu produk obat, atau dalam persiapan untuk pemeriksaan). Informasi tentang perubahan ringkasan sistem farmakovigilans atau isi file induk sistem farmakovigilans juga digunakan selama perencanaan dan pelaksanaan pemeriksaan.

3.7.2.2. Otoritas yang berwenang dari Negara-negara Anggota bertukar informasi tentang sistem farmakovigilans, termasuk untuk tujuan mentransfer data ke program inspeksi nasional yang dikembangkan berdasarkan analisis risiko. Pengawas dari otoritas yang berwenang di Negara-negara Anggota melaporkan ketidakpatuhan terhadap persyaratan wajib, termasuk persyaratan untuk file induk sistem farmavivigilance dan sistem farmavivigilance.

3.8 Ketersediaan file induk sistem farmakovigilans

3.8.1. File induk sistem farmakovigilans dipertahankan dalam keadaan valid dan dapat diakses oleh orang yang berwenang untuk farmakovigilans. Itu juga harus tersedia untuk diperiksa setiap saat, baik pemberitahuan sebelumnya telah diberikan atau tidak.

3.8.2. Pemegang izin edar menyimpan dan menyediakan, atas permintaan badan resmi Negara Anggota, salinan file induk sistem farmavivigilance. Pemegang izin edar harus memberikan salinan arsip induk dalam waktu 7 hari kerja sejak diterimanya permintaan terkait. File induk sistem farmavivigilance disajikan dalam bentuk yang dapat dibaca di format elektronik atau di atas kertas.

3.8.3 Jika file induk sistem farmakovigilans yang sama digunakan oleh lebih dari satu pemegang izin edar (dalam hal menggunakan sistem umum farmakovigilans), file induk yang sesuai dari sistem farmakovigilans harus tersedia untuk masing-masing sistem sedemikian rupa sehingga masing-masing pemegang izin edar memiliki kesempatan untuk menyerahkan file induk kepada otoritas yang berwenang di Negara Anggota dalam waktu 7 hari kerja setelahnya. menerima permintaan yang relevan.

3.8.4. File induk sistem farmakovigilans umumnya tidak diminta selama penilaian permohonan baru untuk registrasi produk obat (yaitu sebelum registrasi produk obat), namun dapat diminta dalam kasus khusus, khususnya dalam kasus pengenalan. sistem baru farmakovigilans atau ketika mengidentifikasi masalah dengan keamanan produk obat atau pertanyaan mengenai kepatuhan terhadap persyaratan undang-undang Negara Anggota dan perjanjian internasional serta tindakan yang merupakan undang-undang Persatuan tentang farmakovigilans.

Kementerian Kesehatan Federasi Rusia

Tugas situasional No.5

Pemegang sertifikat pendaftaran melakukan studi non-intervensi wajib terhadap obat "PV" dalam praktik klinis sehari-hari pada pasien dengan hipertensi arteri dan dengan diagnosis pielonefritis yang bersamaan. Estimasi sampel sebanyak 220 orang. Menurut protokol, jangka waktu yang ditetapkan untuk melakukan penelitian adalah 1 tahun. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keamanan penggunaan obat dalam praktek klinis sehari-hari pada pasien dengan diagnosis pielonifritis secara bersamaan. Dokumentasi dasar apa yang harus disediakan kepada otoritas pengatur yang ditunjuk untuk seluruh periode studi?

Tugas situasional No.6

Uji klinis melibatkan 20 orang usia subur baik jenis kelamin maupun laki-laki. Kegiatan apa saja yang perlu direncanakan dalam program pencegahan?

Tugas situasional No.7

Selama pemantauan pasca pemasaran obat tersebut, masalah keamanan baru teridentifikasi. Otoritas pengatur nasional telah memberi tahu pemegang izin edar terkait bahwa keputusan telah diambil untuk memasukkan obat ini ke dalam daftar produk obat yang harus menjalani pemantauan tambahan. Apa yang wajib dilakukan oleh pemegang izin edar dalam hal ini?

Tugas situasional No.8

Pemegang izin edar telah menerima komunikasi dari dokter pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis WW-3-33. Laporan tersebut mengacu pada perkembangan reaksi merugikan pada pasien terhadap obat WW, yang dihasilkan oleh pemegang izin edar. Apakah pesan ini spontan?